醫生：“最近您有沒有吃降尿酸的藥？”
患者：“有啊，我照著醫生說的，秋水仙鹼沒有停過？”
醫生：“您聽誰說的秋水仙鹼可以治痛風？”
患者：“您上次不是在我急性痛風時，就要我用秋水仙鹼嗎？我用了以後，感覺還真不錯。”
這是一段真實的對話，就在前不久發生在我的診室。一位痛風患者在一個月前因為急性痛風來就診，我當時為他開了小劑量的秋水仙鹼消炎止痛，並叮囑急性期過後要記得規範用藥降尿酸。誰知道這位患者一個月後來複診，告訴我他並沒有吃降尿酸的藥。
我想，大概有不少人將秋水仙鹼誤解為是降尿酸的藥物了吧？在老劉認為，誤以為秋水仙鹼可以降尿酸，主要還是不少朋友不瞭解痛風急性發作時的病理特點和秋水仙鹼的作用機制。
秋水仙鹼可以治痛風，但並不能降尿酸
急性痛風發作是炎症反應，由於尿酸突然升高或降低
痛風為什麼會發作？很多人誤以為尿酸高了就會發作痛風，但是我要告訴您，單純的血尿酸水平升高並不能導致患者出現關節尤其常見腳的大拇趾出現紅、腫、熱、痛的情況。也就是說，急性痛風性關節炎已經不是血尿酸水平升高與身體代謝水平之間的矛盾，而變成了尿酸鹽結晶與人體免疫細胞之間的矛盾。
痛風發作是以長期血尿酸居高不下和尿酸鹽沉積為基礎
當身體內血尿酸水平持續高於420μmol/L以上，也就是血漿尿酸呈飽和狀態，血尿酸濃度超過70mg/L或0.41mmol/L時，那麼就會出現單鈉尿酸鹽結晶析出，並沉積在關節、軟骨、滑膜處。當然，簡單的尿酸鈉鹽結晶體沉積，也不會誘發痛風的急性發作；只有當尿酸出現較大波動，也就是尿酸突然降低或升高時，才會誘發痛風發作。
比如突然關節受涼、關節受累、人體疲勞導致代謝異常、高嘌呤飲食攝入過多、大量飲酒等常見的情況下，患者血尿酸出現波動，刺激關節表面的尿酸鹽沉積脫落，釋放出大量針尖一樣的尿酸鹽結晶，就會刺激人體出現免疫反應，關節及其周圍的中性粒細胞、巨噬細胞、滑膜細胞聚集，釋放出IL-1β、TNF-α、IL-8等次級炎性細胞因子和趨化因子，誘導大量的中性粒細胞浸潤到關節腔，刺激中性粒細胞啟用，介導嚴重的炎症反應。
痛風急性發作的機制與模型
這就是痛風發作的病理。可見，在痛風急性發作時，如果要進行治療，關鍵就是及時控制受累關節的炎症。那麼秋水仙鹼的作用機制，就是控制炎症反應，消炎止痛。而從痛風發作的病理來看，如果在發作期突然做降尿酸治療，比如採用降尿酸藥物，那麼也可能導致尿酸突然降低，出現疼痛加劇的情況。
高尿酸血癥向痛風的進展過程
秋水仙鹼抑制炎性因子釋放，但並沒有將尿酸降下來
前面我們說了，秋水仙鹼在急性痛風性關節炎發作時應用較多。那麼秋水仙鹼是如何消炎止痛的呢？
我們在痛風發作的病理上，已經看到了急性痛風性關節炎的炎症反應，主要包括尿酸鹽結晶剝落、趨化因子指揮、免疫細胞吞噬、炎性因子釋放等步驟。那麼此時的消炎止痛處理，當然主要是針對趨化因子、免疫細胞、炎性因子等人體自身可控的相關細胞及因子。
秋水仙鹼的治療，就是針對人體中負責統一指揮的趨化因子，破壞或“剝奪”其指揮權，阻止趨化因子的釋放，抑制中性粒細胞等免疫細胞向炎症部位趨化和吸附，從而避免炎性因子的大量釋放；同時秋水仙鹼降低白細胞活動及吞噬作用、減少炎症反應、減少尿酸鹽結晶繼續沉積，產生止痛的作用。
痛風緩解期降尿酸藥物
也就是說，秋水仙鹼的作用機制上並不具備降尿酸的作用。真正對於痛風患者的降尿酸治療，還是要在痛風的緩解期採用別嘌醇、非布司他等抑制尿酸生成的藥物，苯溴馬隆等促進尿酸排洩的藥物以及碳酸氫鈉、枸櫞酸鉀鈉等鹼化尿液的藥物。
但我們同時也要注意，秋水仙鹼如果過量服用就可能致命；此外，秋水仙鹼潛在的副作用還包括慢性細胞減少症、腎臟衰竭、骨髓抑制等；當然，對於普通的痛風患者而言，秋水仙鹼常見的副作用包括噁心、嘔吐、腹瀉等副作用。
影響響秋水仙鹼血藥水平的藥物及處理方案
秋水仙鹼使用也要有注意，小劑量、早應用才能止痛
如前所述，正因為秋水仙鹼細胞毒性大，一旦藥物過量幾乎沒有解救措施，所以近些年來關於秋水仙鹼的使用方法在臨床上一直在修訂。之前秋水仙鹼是按照傳統模式進行，每日服用量達到6mg，這已經和中毒劑量十分接近。
秋水仙鹼的中毒反應
而現在對於秋水仙鹼治療痛風急性發作，已經有了新的臨床應用，一般歸於兩個方面，那就是早應用和小劑量。
01|痛風發作前服用作用強
如果您在痛風發作前出現腳趾隱隱有感覺、關節區域的面板變紫或變紅、運動時受限並出現關節疼、面板出現瘙癢和剝落等這些發作前兆，那麼可以服用秋水仙鹼，可以預防痛風發作。如果痛風已經發作，那麼在急性發作的12小時內啟用秋水仙鹼治療比較及時；發病24小時內啟用秋水仙鹼有一定作用；發病36小時後啟用，秋水仙鹼作用會“打折”；發病48小時後，不推薦使用秋水仙鹼。
不同適應證患者使用秋水仙鹼發生任何不良反應事件風險
02|小劑量服用秋水仙鹼才安全
小機靈鬼秋水仙鹼與大劑量秋水仙鹼療效相當，有研究表明，口服秋水仙鹼帶來的早期不耐受主要是體現在消化道方面，日劑量＞1mg，影響約20%的患者。那麼對於秋水仙鹼在急性期的使用，一般來說是先服用1毫克，1小時後再服用0.5毫克，12小時後開始規則用藥，每天2~3次，儘量小劑量使用秋水仙鹼。
秋水仙鹼止痛注意事項
03|肝腎功能不全者禁用秋水仙鹼
由於高尿酸血癥是痛風發病的基礎，肝臟生成的尿酸過多、腎臟排洩尿酸不良都能造成尿酸升高。而秋水仙鹼本身的毒性對於有肝臟疾病比如酒精肝、脂肪肝和腎臟疾病比如尿酸性腎結石、慢性腎炎、慢性尿酸性腎病的患者來說就比較危險，所以嚴重肝腎功能不全的患者建議根據病情使用依託考昔等非甾體抗炎藥。
秋水仙鹼適用於痛風患者止痛不適用於降尿酸
客觀地說，目前對於痛風消炎止痛治療，臨床上採用秋水仙鹼的量已經大大減少，但是秋水仙鹼並未淘汰，包括在緩解期降尿酸治療也在使用。秋水仙鹼在降尿酸治療時，可以小劑量預防因為尿酸突然降低導致的“溶晶痛”，一般來說如果血尿酸水平已達標，並且連續3~6個月沒有發作，可以考慮停用秋水仙鹼，但是降尿酸藥物還要繼續使用。
