鹽酸小檗(bò)鹼又稱為黃連素,是從“苦”藥黃連中提取的抗感染藥物,傳統用於治療腹瀉等腸道感染疾病,療效明顯。近年來隨著對於鹽酸小檗鹼的研究,發現了許多新的藥理作用。
鹽酸小檗鹼的簡介
鹽酸小檗鹼(黃連素)是從中藥黃連根莖中提取的一種季銨生物鹼,也可由黃柏、三棵針中提取或人工合成,其為黃色針狀結晶,味苦(苦到發顫,別試圖去咀嚼[捂臉])。口服後,吸收入血液極少,大部分都停留在胃腸腔內。
中藥黃連具有清熱解毒的功效,用於治療腹瀉已有數千年的歷史。鹽酸小檗鹼(黃連素)能夠充分發揮對痢疾志賀菌、弗氏志賀菌、沙門菌和金黃色葡萄球菌等腸道細菌的抑制作用,同時維持腸道微環境穩態以及保護胃腸道粘膜,解決腸道感染引起的腹瀉。
研究發現鹽酸小檗鹼及其衍生物在治療高血脂、糖尿病、心律失常、精神疾病、免疫系統疾病、阿爾茨海默病、高血壓、肥胖、消化道潰瘍、腫瘤等諸多方面都有不錯的表現,賦予了這款老藥新的生命和前景。
降糖作用:在葡萄糖刺激下,鹽酸小檗鹼可增加MIN6胰島細胞中的胰島素分泌和細胞增殖,表現為胰島素促泌劑的作用;鹽酸小檗鹼亦能啟用磷酸腺苷活化蛋白激酶訊號通路而恢復受損的胰島細胞,促進大鼠胰島素的分泌。鹽酸小檗鹼可有效抑制促炎性細胞因子如白細胞介素-6和腫瘤壞死因子-α的生成,調控胰島素受體底物1的表達及絲氨酸/蘇氨酸激酶磷酸化,從而改善胰島素訊號級聯反應,改善胰島素抵抗。具有協助控制血糖的應用前景 。
抗腫瘤作用:2020年,上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院消化科房靜遠團隊在《柳葉刀·胃腸病學和肝臟病學》發文,每日兩次服用黃連素(每次0.3g)可顯著降低結腸腺瘤復發風險(23%),而且試驗過程中僅6名(1%)受試者出現便秘的副作用。
其他:鹽酸小檗鹼在心腦血管疾病方面研究廣泛。K+通道、Ca+通道、膽鹼酯酶、M受體、腺苷受體等均能夠成為鹽酸小檗鹼作用的靶向目標,因此,鹽酸小檗鹼在心血管疾病領域也是極具研究價值和應用前景的先導化合物。抗炎作用:鹽酸小檗鹼可以有效抑制白細胞的黏附作用、抑制NF-κB的活化以及TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β、IL-8等炎症因子的產生和釋放。
鹽酸小檗鹼新的藥理作用逐步被發現,而這些新作用的發現也為鹽酸小檗鹼未來的臨床應用提供了新的可能。然而,鹽酸小檗鹼的一些新藥理作用尚處於實驗研究階段,缺乏臨床佐證,因此,這些新藥理作用最終是否能夠被臨床廣泛認可仍需進一步研究。
鹽酸小檗鹼的副作用
鹽酸小檗鹼口服後,被血液吸收極少,所以副作用很小。鹽酸小檗鹼常見副作用為便秘,偶有噁心、嘔吐、皮疹及發熱。有引起B族維生素吸收障礙、嚴重過敏反應的報道。
服用鹽酸小檗鹼的注意事項
1.對鹽酸小檗鹼過敏者、溶血性貧血患者禁用。遺傳6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏的兒童應禁用,因鹽酸小檗鹼可引起溶血性貧血以致黃疸,妊娠期頭三個月慎用。
2.不能與含鞣質的中藥合用。鹽酸小檗鹼是一種生物鹼,而鞣質是生物鹼沉澱劑,二者結合,生成難溶性鞣酸鹽沉澱,降低療效。例如大黃、五倍子、側柏葉、地榆、金櫻子、苦參等;含鞣酸的中成藥:牛黃解毒丸、六味地黃丸、黃連上清丸、麻仁丸等。
3.不是對所有的腹瀉都有效,只適用於感染性腹瀉。
4.不能用於預防腹瀉,長期使用可能產生耐藥。
5.鹽酸小檗鹼和複方黃連素片不一樣:複方黃連素片方中鹽酸小檗鹼為主藥,是治療痢疾的有效藥,輔以木香、白芍行氣止痛,緩解臍周脹痛及痢疾裡急後重;佐以吳茱萸溫中散寒。諸藥合用,有清腸熱,行氣緩急,止痛止瀉之功。用於大腸溼熱,腹瀉。一般表現症狀為赤白膿血便;便意濃,但又沒有多少大便可出;或者急性腹瀉,肛門灼熱;腸炎、痢疾見上述證候者。因其含有吳茱萸,對於一些寒症的感染性腹瀉有更好的療效;又含有木香,可以理氣,止瀉止痛的效果會比黃連素片好。所以,使用複方黃連素片不同於鹽酸小檗鹼片,需要辨證用藥。
6.長期用藥,需要在醫生指導下合理使用。