在中國的傳統中，過了農曆年才算新的一年真正開始，春節假期過完，各行各業都逐漸踏上正軌，癌度的編輯也開始了選題和撰寫工作。我們從大量的研究文獻中甄別選擇，力求將最新最實用的資訊分享給大家，即使只有微小的幫助，我們的工作也是值得的。

在所有的研究文獻中，我們最迫切想第一時間跟大家分享的，往往是之前沒有任何研究進展的某型別腫瘤，突然有了新的研究資料，而且臨床試驗的藥物已經上市，市面上能買得到。這一型別的資訊，對於一直懷著希望等待的患者而言，無疑是一劑強心針。

今天我們的文章分享的就是這樣一項研究結果，最新刊登在頂級學術期刊《新英格蘭醫學》上，將抗血管生成靶向藥物侖伐替尼和PD-1抑制劑帕博利珠單抗兩種藥物組合，在晚期子宮內膜癌的二線治療中顯示出的卓越療效。

晚期子宮內膜癌缺乏有效的治療手段

全世界範圍內，子宮內膜癌的發病率正在增加，大概10%-15%的患者是晚期子宮內膜癌，如果存在遠處的臟器轉移，5年的生存率僅為17%。晚期子宮內膜癌的首要治療方法是含鉑類的化療，如果含鉑化療失敗，對於復發的晚期子宮內膜癌目前沒有有效的治療方法。

抗血管生成靶向藥物被嘗試在二線治療晚期子宮內膜癌，治療應答率僅為14.3%。有研究報道PD-1抑制劑對存在微衛星高度不穩定性的子宮內膜癌效果很好，有較高的治療應答率和較長的療效。但是，只有16%-31%的子宮內膜癌是微衛星高度不穩定性的型別。對於微衛星穩定或無錯配修復缺陷（pMMR）的患者群體而言，PD-1抑制劑的治療效果不是很好。

基於之前的一些研究，醫學工作者開展了一項臨床試驗，透過將抗血管生成靶向藥物侖伐替尼與PD-1抑制劑聯合，在二線治療復發的晚期子宮內膜癌。我們一起看一下療效資料。

無敵的可樂組合再次交出漂亮答卷

這是一項三期臨床試驗，共納入827名患者，均為經過含鉑化療失敗之後的晚期子宮內膜癌患者。其中697名患者不存在基因錯配修復缺陷（pMMR），130名患者存在基因錯配修復缺陷。

患者被隨機分為兩組：試驗組患者使用侖伐替尼聯合帕博利珠單抗（PD-1抑制劑），對照組患者使用化療，化療用藥為阿黴素（多柔比星）或紫杉醇。

1.試驗組用藥方案：每天20毫克侖伐替尼，每3周注射一次帕博利珠單抗；

2.對照組用藥方案：每三週給藥一次阿黴素（每平方體表面積60毫克），或者每三週給藥一次紫杉醇（每平方體表面積80毫克）。

圖1.可樂組合聯合PD-1對比化療治療子宮內膜癌的PFS資料

如上圖所示，結果表明：不管患者是否存在基因錯配修復缺陷，侖伐替尼聯合PD-1抑制劑的療效都顯著優於化療。其中不存在基因錯配修復缺陷（pMMR）的患者中位無進展生存期為6.6 個月，而對照組化療的中位無進展生存期是3.8個月。對所有群體的患者而言，中位無進展生存期是7.2個月，而對照組化療的中位無進展生存期是3.8個月。

圖2.侖伐替尼聯合PD-1對比化療治療子宮內膜癌的OS資料

​我們再來看看總生存期的資料。對於不存在基因錯配修復缺陷（pMMR）的患者，可樂組合的中位總生存期是17.4個月，對照組化療患者的中位總生存期是12個月。對於所有的患者群體而言，可樂組合的中位總生存期是18.3個月，而對照組患者的中位總生存期是11.4個月。

在不良反應方面，兩組患者的資料相差不大。可樂組合中88.9%的患者出現了3級以上的不良反應事件，化療組患者中有72.7%的患者出現了不良反應事件。

新的希望從這裡開始

一般而言，微衛星不穩定性需要進行基因測序來驗證，而基因錯配修復缺陷可以透過免疫組化來檢測。如果存在基因錯配修復缺陷，則等同於微衛星高度不穩定性。

上面的研究資料中，不論患者是否存在基因錯配修復缺陷，侖伐替尼聯合PD-1抑制劑的K藥，療效都顯著優於化療。所以對於複發性晚期子宮內膜癌患者，可以選擇不做基因測序，使用可樂組合也一樣可以獲得較好的治療效果。

這項研究的結果只是一個開始，我們知道放療在一定程度也會增加PD-1抑制劑的療效，而放療是子宮內膜癌很重要的治療措施。未來是否有研究可以將侖伐替尼、PD-1抑制劑、低劑量放療聯合起來。這樣會不會產生更好的治療效果？患者受益時間更長，讓我們一起期待。

參考文獻：V. Makker, N. Colombo, et al., Lenvatinib plus Pembrolizumab for Advanced Endometrial Cancer, n engl j med,2022.