膀胱過度活動症,臨床表現為尿急、尿頻、夜尿增多,伴有或不伴有尿失禁,且排除感染或其他明顯病理狀態存在的一種症候群。引起膀胱過度活動症與逼尿肌上M膽鹼能受體活動有關,目前認為與逼尿肌不穩定、膀胱感覺過敏、尿道及盆底肌功能異常以及精神行為異常、激素代謝失調等有關。
正常膀胱收縮,由膀胱逼尿肌中的毒蕈鹼受體(M受體)介導。儘管M2受體在數量上佔優勢,但正常膀胱收縮主要由M3受體介導。因此,M受體拮抗劑,尤其是M3受體拮抗劑,是藥物治療膀胱過度活動症的理想選擇。
索利那新、托特羅定都屬於M受體拮抗劑,是兩種較為新型的膀胱過度活動症治療藥。索利那新是一種選擇性M3受體拮抗劑,且這種選擇性強於其他的抗膽鹼藥如奧昔布寧等,托特羅定亦具有這種選擇性,但弱於索利那新。理論上索利那新具有更強的療效和更少的全身不良反應,如口乾、便秘及視物模糊等,被譽為超選擇性M3受體拮抗劑。
索利那新
索利那新,是新型選擇性M3受體拮抗劑,可調節膀胱的收縮功能,並增大膀胱容積。適用於膀胱過度活動症患者伴有的尿失禁和(或)尿頻、尿急症狀的治療。與安慰劑相比,可明顯減少尿急次數、延長從有強烈排尿慾望至排洩的時間,從而改善急迫性尿失禁的發生。
以索利那新為代表的新一代治療藥物,降低了中樞神經系統藥物濃度,並對M3亞型受體有更好的選擇性,提高了耐受性。在歐洲的索利那新Ⅲ期臨床研究中,索利那新每天5或10mg在尿頻、尿失禁、尿急、每次排尿量的改善方面優於托特羅定。在為期52周耐受性研究中,其口乾、便秘等不良反應並沒有明顯增加。
在納入了17個國家的1355例患者的研究中,索利那新每天5或10mg和托特羅定2mg,每天兩次的研究中,兩者排尿次數、夜尿情況無明顯差異;在尿急、尿失禁、每次排尿量、患者對膀胱情況的感覺以及使用尿墊情況方面,索利那新明顯優於托特羅定。
該藥的推薦劑量為每日一次,每次5mg,必要時可增至每日一次,每次10mg。必須整片用水送服,餐前或餐後均可服用。輕、中度腎功能障礙患者(肌酐清除率>30mL/min)用藥劑量不需要調整。嚴重腎功能障礙患者(肌酐清除率≤30mL/min)應謹慎用藥,劑量不超過每日5mg。輕度肝功能障礙患者用藥劑量不需要調整,中度肝功能障礙患者應謹慎用藥,劑量不超過每日一次5mg。
托特羅定
托特羅定,是一種選擇性、特異性的M受體拮抗劑,在體內對膀胱的選擇性高於唾液腺。托特羅定的代謝產物之一具有與母體化合物相似的藥理學特徵。該藥適用於因膀胱過度興奮引起的尿頻、尿急或緊迫性尿失禁症狀的治療。
是治療膀胱過度活動症應用最廣泛的M受體拮抗劑,應用多年以來其療效、安全性及耐受性已經得到證實,可明顯緩解由於逼尿肌過度活躍導致的尿急、尿頻和急迫性尿失禁等膀胱過度活動症。
一項納入128例患者的研究,經口服酒石酸托特羅定4周後,進行治療前後對照,結果表明治療後有效率達91.4%,日間排尿次數、夜尿次數、24小時尿急次數、平均急迫性尿失禁次數及膀胱過度活動症評分均較前明顯減少。可有效減輕患者尿急、尿頻、夜尿、急迫性尿失禁等症狀,安全有效,且不良反應發生率低。
在一項為期12周的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心Ⅲ期研究中,評價了該藥4mg治療伴有急迫性尿失禁和尿頻症狀的膀胱過度活動症的情況。共507例患者接受該藥4mg每日1次,晨服;508例患者接受安慰劑。進入研究時,97%的患者每週有至少5次急迫性尿失禁,91%的患者每日排尿≥8次。結果表明,從開始到第12周,與安慰劑組比,托特羅定緩釋膠囊治療組患者每週尿失禁次數顯著降低,並且平均每日排尿次數減少,平均每次排尿量增加。
總之,索利那新、托特羅定屬於同一類藥,均屬於M受體拮抗劑,具有舒張膀胱平滑肌、改善膀胱過度活動引起的尿頻、尿急、尿失禁等作用,區別在於索利那新選擇性更高,相對作用更強、副作用更小。而托特羅定應用最廣,經濟便宜。