因有效性不及預期，天士力創世傑（天津）生物製藥有限公司決定暫停乙肝在研新藥 T101臨床試驗。根據最新披露的II期核心試驗資料看，源於T101治療組和核苷類似物用藥組比較時，兩組在促使乙肝表面抗原（HBsAg）較基線下降值差異沒有統計學意義，療效未達到預期！
乙肝在研新藥T101，因II期有效性不及預期，決定暫停臨床試驗
一、開發特點
T101是一款治療性乙肝疫苗，由天士力創世傑公司與法國TRANSGENE公司合作研發專案。以往，TRANSGENE公司在全球同步開發的對應物 TG1050在德國、法國以及加拿大完成的 I期臨床試驗結果表明，該款治療性乙肝疫苗具有良好的安全性和耐受性。
從開發特點看，TG1050（T101）和 AIC649（在研）都屬於病毒載體疫苗。臨床前HBV小鼠模型實驗時，TG1050可有效驅動強T細胞反應。T101是TG1050的對應物，此後引進中國後於2017年6月獲得我國食藥監局（NMPA）簽發臨床試驗批件。2017年12月至2019年12月，T101啟動並完成了 I期臨床試驗，這是一項在慢乙肝受試者中使用 T101的隨機、雙盲、安慰劑對照、單中心單次和多次劑量給藥的耐受性、初步藥效學 I期研究。
二、1期核心資料
I期研究結果表明，單次和多次在慢乙肝受試者中給藥T101，表現出良好的安全性與耐受性；藥效學結果提示，單次和多次給藥 T101後，受試者的乙肝表面抗原較基線有一定程度下降；單次或多次給藥後，可激發慢乙肝受試者產生HBV特異性T細胞免疫反應。T101基於上述 I期研究結論支援進入後續的II期研究！
三、2期核心資料
II期研究是一項隨機、開放組間對照、多中心臨床試驗，評估使用 T101+核苷類似物治療慢乙肝受試者的安全性、有效性和免疫原性，並探索最佳給藥方案，為 III期試驗設計提供依據。該研究共4組，有效性方面的主要評價指標是，不同時期乙肝表面抗原相較於基線下降值。
這項研究已於2019年10月啟動，目前已完成了30週中期分析，有效性方面的核心結論如下：結果提示 15周和 30周時，使用 T101治療組和核苷類藥物治療組的所有受試者的乙肝表面抗原相比基線下降值之間的差異沒有統計學意義，療效（有效性方面）未達到預期！
天士力生物製藥公司科學分析了 T101的作用機制特點，並評估了與其作用機制類似的其他治療性疫苗的臨床研究結果和開發策略後，判斷 T101單藥聯合核苷類難以實現功能性治癒慢乙肝，因此，決定暫停 T101專案！
四、全球治療性乙肝疫苗開發難度都很高
小番健康結語：簡單梳理一下，TG1050中國對應物 T101的2期研究核心進展。T101是一款基於病毒載體研發的疫苗，1期基於良好安全性和耐受性，以及單次或多次給藥後，I期受試者的表面抗原有一定地下降而支援進入第2期臨床研究。進入2期研究後，研究人員觀察到T101組和核苷類藥物組對乙肝表面抗原的影響程度差不多，綜合考慮後決定暫停T101，因為T101以現有在有效性方面的資料，無法實現功能性治癒HBV（尊重科學規律，及時公佈新藥暫停研究，還是值得肯定的！）。
新藥研發不僅高投入，週期也很長，還存在研發失敗等不確定因素，從開發特點看，TG1050（T101）和 AIC649都是以啟用特定T細胞反應的治療性乙肝疫苗，T101目前國內臨床研究暫停，AIC649 2期研究中，已有多時未公佈進展。反觀古巴那款治療性乙肝疫苗，以往也長時間處於第3期研究中，可見全球想要開發出針對慢性乙肝的一種既滿足安全性又達到有效性的治療性疫苗難道頗高。
