在一項新的研究中,美國國家癌症研究所(NCI)癌症研究中心外科處處長Steven Rosenberg博士領導的美國國立衛生研究院研究人員發現了50個有助於識別罕見的抗腫瘤淋巴細胞的基因的獨特表達譜,這些淋巴細胞可以滲透並幫助擊敗轉移性實體上皮腫瘤。相關研究結果於2022年2月3日線上發表在Science期刊上,論文標題為“Molecular signatures of antitumor neoantigen-reactive T cells from metastatic human cancers”。
為了開發這些表達譜,這些作者設計出一種高度敏感的檢測方法,以識別具有可以識別導致癌症的突變基因產物的細胞表面受體的腫瘤浸潤淋巴細胞(tumor-infiltrating lymphocyte, TIL)。針對所患癌症對標準治療沒有反應的患者而言,對TIL細胞的識別可能有助於推進個性化癌症免疫療法的開發和提高此類免疫療法的有效性。
利用NeoTCR特徵前瞻性識別抗腫瘤、新抗原特異性TCR的工作流程,圖片來自Science, 2022, doi:10.1126/science.abl5447。
針對TIL的這一發現特別重要,因為TIL與患者所患的腫瘤型別無關---它們似乎在胃癌、食道癌、卵巢癌和乳腺癌以及其他型別的腫瘤中具有治療前景。
在此之前,為了最大限度地發揮TIL療法的潛力,Rosenberg團隊不得不研究腫瘤中可能成為治療靶標的每一種潛在突變。但經過多年的努力,該團隊開發了這種新的檢測方法,可以識別少數罕見的可以識別癌細胞的突變表面蛋白的TIL的基因表達譜,從而消除了逐個突變搜尋的需要。
Rosenberg博士率先開發了基於細胞的免疫療法,這是一種高度個性化的癌症治療方式,利用患者自身的免疫系統來對抗腫瘤細胞。他採用過繼性轉移經過基因修飾的免疫細胞,使轉移性癌症患者的腫瘤縮小了。