胰腺癌新輔助放化療的經典臨床試驗PREOPANC研究(2013年-2017年)的遠期生存資料出來了
對於可切除或臨界可切除胰腺癌,新輔助放化療+手術+術後化療較直接手術+術後化療,5年總生存有明顯提高(20.5% vs. 6.5%)。對臨床實踐的意義就是新輔助放化療+手術+術後輔助化療是可手術切除,尤其是對臨界可手術切除胰腺癌的重要選擇手段。
PREOPANC研究(2013年-2017年),最初結果在2020年2月JCO發表,該研究曾在2018年ASTRO首次亮相,被認為是Best of ASTRO之一。
試驗設計:隨機分組為手術+術後化療組和新輔助放化療+手術組,放療採用36Gy/15次/2.4Gy,吉西他濱誘導或術後輔助化療方案1.0g/m2,D1, 8, 15; 同步化療方案,吉西他濱 1.0 g/m2, D1, 8
2020年JCO雜誌初步結果:對於可切除或臨界可切除的胰腺癌進行術前放化療+手術與直接手術相比,未顯示有明顯的生存獲益,但次要研究終點和亞組分析表明,新輔助放化療具有無疾病生存期,無區域復發生存期的優勢,所以初步為陰性結果。
但經過5年的路遙知馬力,最新的5年生存資料顯示,新輔助放化療較直接手術具有OS的明顯優勢,尤其是對臨界可切除胰腺癌,如果能轉化為R0切除術,5年生存率則差別更大(8.4% vs. 33.9%)。
PREOPANC臨床試驗價值目前有爭議之處在於,圍手術期化療都是單藥吉西他濱,這已經不是臨床上的標準方案了。
2018年新英格蘭醫學雜誌,PRODIGE 24臨床研究確定了胰腺癌術後的標準治療方案為改良的FOLFIRINOX方案。
所以PREOPANC臨床試驗結果還能在臨床實踐上用嗎?作為高級別的III期臨床研究結果可作為臨床實踐重要的選擇方案。雖然化療方案過時,但放化療的聯合為臨界可切除胰腺癌提供了重要的方向,即最大程度進行轉化,提高R0切除率。
針對吉西他濱單藥化療的非主流,PREOPANC II 研究已經完成了入組,但其目的是用較強的mFOLFRINOX方案對比PREOPANC I 研究的勝利者,即新輔助同步放化療,而不是用較強的化療來聯合放療。
既然認為吉西他濱是目前的非主流,換成了mFOLFRINOX方案,9年前的放療與今天也不能同日而語。新的放療技術和裝置的出現,包括MRI加速器放療、Cyber刀的SBRT、質子放療等都可能在臨界可切除胰腺癌有重要的用武之地。而且,PREOPANC研究中,放療總量僅為36Gy(2.4 Gy×15次),這個劑量較標準的新輔助放療劑量要低,儘管用的是大分割放療,但BED較常規分割也沒有高出多少。所以PREOPANC中,放療也僅用了2/3功力,如果放療劑量提高或對臨界血管加量照射,R0切除率會增高。
A021101臨床試驗,23例臨界可切除胰腺癌患者,mFOLFIRINOX加 新輔助放化療(50.4 Gy/28 次),68%接受了手術,93%的R0切除率。所以我們看到美國哈佛醫學院附屬醫院的原則,儘量應用各種手段去達到R0切除。
如下是美國哈佛醫學院附屬醫院TheodoreS. Hong治療理念,應用較強的化療mFOLFIRINOX方案進行轉化,如果轉化不成功,則再加入放療進行轉化,如果手術未達到R0切除,則補充術中放療。
PREOPANC研究的意義在於對於區域性晚期胰腺癌,透過化療降低了遠處轉移,結合放療增加了R0切除率,透過手術達到了完全切除腫瘤的目的,體現了胰腺癌多學科合作的勝利。