來源 | 愛丁堡大學
編譯 | 公子欣
隨著年齡的增長,人體在成年後開始經歷系統性功能衰退,表現為與年齡相關的疾病、虛弱和最終死亡。決定衰老和死亡的因素是複雜且相互關聯的,包括遺傳、生活方式、環境暴露等。日前,一項最大衰老基因研究揭示了蛋白質在衰老過程中的作用。
科學家發現會影響人類壽命和健康的兩種血液蛋白質,開發針對這些蛋白質的藥物可能是減緩衰老過程的一種方法。
由於從父母那裡遺傳了DNA,有些人天生就有較高或較低水平的特定蛋白質。反過來,這些蛋白質水平會影響一個人的健康。
愛丁堡大學的研究人員將6項大型基因研究的結果與人類衰老相結合——每項研究都包含數十萬人的基因資訊。在研究的857種蛋白質中,研究人員確定了兩種對不同衰老指標有顯著負面影響的蛋白質。遺傳了導致這些蛋白質水平升高的DNA的人比那些沒有遺傳的人更脆弱,自我評估的健康狀況更差,並且更不可能長壽。
第一種蛋白質,稱為載脂蛋白(a)(LPA),是在肝臟中產生的,在凝血過程中起作用。高水平的LPA會增加動脈粥樣硬化的風險,這是一種動脈被脂肪物質堵塞的情況,心臟病和中風是可能的結果。
第二種蛋白質,血管細胞黏附分子1 (VCAM1),主要存在於內皮細胞表面,是一種排列血管的單細胞層。這種蛋白質有控制血管的擴張和收縮,以及血液凝結和免疫反應的功能。當身體發出訊號表明檢測到感染時,VCAM1的水平就會增加,然後VCAM1允許免疫細胞穿過內皮層,就像天生這些蛋白質水平較低的人所看到的那樣。
研究人員稱,透過降低LPA和VCAM1水平來治療疾病的藥物,可以提高生活質量和延長壽命。
一個項正在進行的臨床試驗測試了一種降低LPA的藥物,以作為降低心臟病風險的方法。目前還沒有涉及VCAM1的臨床試驗,但在小鼠身上的研究表明,降低這種蛋白質水平的抗體是如何改善老年認知能力的。
愛丁堡大學醫學研究委員會人類遺傳學小組的首席研究員Paul Timmers博士說:這兩種關鍵蛋白質的識別有助於延長健康的壽命。降低血液中這些蛋白質水平的藥物,可以讓普通人和那些“基因幸運兒”(天生LPA和VCAM1水平較低的人)一樣健康長壽。
愛丁堡大學Usher研究所人類遺傳學主席Jim Wilson教授說,這項研究展示了現代遺傳學的力量,可以確定未來藥物延長壽命的兩個潛在目標。
參考來源:https://www.nature.com/articles/s43587-021-00159-8