J Am Soc Nephrol. 2021 Oct 27;32(12):3252-3264.
doi: 10.1681/ASN.2021050628. Online ahead of print.
背景
基於鈣調神經磷酸酶抑制劑 (CNI) 的免疫抑制在很大程度上減少腎移植患者因排斥而導致的早期移植物丟失
然而，CNI 具有潛在的腎毒性，導致腎功能受損和心血管風險增加，降低患者和移植物的長期存活率
Belatacept是兩個同源多肽鏈的同源二聚體，它將人細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4（CTLA-4）的細胞外結構域與人IgG1的修飾Fc 部分連線起來，透過阻斷 CD28-CD80/86 共刺激途徑選擇性地抑制 T 細胞的活化
概述
該研究是一項前瞻性、隨機、開放標籤的 3b 期研究，在 10 個國家的 85 箇中心進行
以評估腎移植患者維持性免疫抑制期間，從 CNI 轉換為Belatacept的的療效和安全性
受試者
入組標準：
入組前 6-60 個月接受過活體或屍體供腎的成年腎移植患者
EBV 血清陽性
並接受了基於 CNI 的免疫抑制；
穩定的腎功能：定義為在入組前 12 周內沒有新發蛋白尿，或在 12 周前糖尿病患者蛋白尿≤500 mg/d 或非糖尿病患者蛋白尿≤1000 mg/d，30 ≤ eGF ≤ 75 ml/min/1.73m2
排除標準：
EBV 血清陰性或 EBV 血清狀態未知的患者；
入組前 3 個月內有活檢證實的急性排斥反應（BPAR）
移植物有過抗體介導的急性排斥反應、複發性急性排斥反應或 ≥ Banff 97 級 IIA 級急性排斥反應
之前因急性排斥反應導致移植物丟失
在當前移植前 T 細胞淋巴細胞毒性交叉配型陽性
干預措施
符合條件的腎移植受者以 1:1 的比例隨機分配為兩組
belatacept轉換組 vs CNI繼續治療組
透過以 1:2 的比例（≥30 至
結局評估
主要終點事件：
24 個月時移植物功能正常者的百分比
次要終點事件：
12 個月和 24 個月的個體患者和移植物存活結果；
12 個月和 24 個月時 BPAR 的發生率和嚴重程度
12 個月和 24 個月時 eGFR 的變化
12 個月和 24 個月時血壓的變化
12 個月和 24 個月時供體特異性抗體和 dnDSA 陽性患者的比例
結果
1
基線資料
總體而言，446 名腎移植受者被隨機分配接受belatacept轉換 (n=223) 或 CNI繼續治療 (n=223)，兩組基線值基本一致
2
主要終點事件
24 個月時，belatacept 轉換組和 CNI 繼續組移植物功能正常的比例分別為 98% 和 97% (adjusted difference: 0.8 [95.1% CI, -2.1 to 3.7])（下圖）
3
次要終點事件
在 belatacept 轉換組和 CNI 繼續組中，分別有 8% 和 4% 的患者經歷了經活檢證實的急性排斥反應 (BPAR)，1% 和 7% 的患者出現 dnDSA
belatacept 組 與CNI 繼續組相比，24 個月時eGFR 更高（55.5 vs. 48.5 mL/min1.73 m2）。
不良反應事件
兩組的嚴重不良事件、感染和停藥率相似，沒有意外不良事件
belatacept 組中的一名患者有移植後淋巴組織增生性疾病
評價
意義：
將穩定的腎移植受者從基於 CNI 的免疫抑制轉換為基於 belatacept 的免疫抑制，有相似的死亡率或移植物丟失率、更好的腎功能以及更高的 BPAR 率和更低的 dnDSA 發生率相關
儘管本研究在 2 年時觀察到較高的 BPAR 發生率，但所有轉換後事件都發生相對較早（即≤7 個月，與之前的研究一致）
侷限性：
患者報告的結果指標 (patient-reported outcome measures，PROMS) 是很重要的結果，應納入腎移植的臨床試驗之中
【來源：中國網醫療頻道】
