易普利姆瑪Yervoy和納武單抗Opdivo的聯合應用可能為患有腦轉移的無症狀黑色素瘤患者提供生存益處,儘管需要更多的努力將該患者群體納入試驗。
研究結果顯示,用易普利姆瑪Yervoy(ipilimumab)迦納武單抗Opdivo(nivolumab)治療的無症狀黑色素瘤腦轉移患者在三年後仍然對治療有反應,生存率提高。 發表在《柳葉刀腫瘤學》上的CheckMate-204研究結果也證實,有症狀的黑色素瘤腦轉移患者仍然是一個難以治療的群體,儘管一些患者確實對易普利姆瑪Yervoy-納武單抗Opdivo聯合療法取得了長期療效。
“這項研究進一步證明,這是一種提高生存率的有效方法。” Hussein a . Tawbi博士是黑色素瘤醫學腫瘤學教授,黑色素瘤醫學腫瘤學部門副主任,位於休斯頓的德克薩斯大學MD安德森癌症中心腦轉移臨床聯合主任,在接受CURE採訪時說。 “它將幫助(醫學腫瘤學家)告訴他們的病人,這不僅僅是誘導反應。 這是一種幫助你痊癒的方法,對放射腫瘤學家、神經外科醫生和其他醫療提供者來說,重要的是要意識到,有時免疫療法對這些患者來說是一個非常好的選擇。”
Tawbi補充說,放射或手術不再是幫助治癒患者的唯一選擇。儘管它們是重要的方法,但大多數時候它們用於姑息治療而不是治療目的。
“能夠說我們對黑色素瘤患者進行了治療,即使他們有腦轉移,我們也有可能治癒他們,這是一個巨大的進步,”Tawbi說。
評估無症狀患者與有症狀患者的治療
在第二階段的研究中,研究人員分析了119名黑色素瘤腦轉移患者的資料,其中101名無症狀,18名有症狀。出現症狀的患者可用低劑量地塞米松治療。兩組均每三週使用易普利姆瑪Yervoy迦納武單抗Opdivo治療四劑,然後每兩週使用納武單抗Opdivo治療長達兩年,直至出現毒性或疾病進展。
本研究關注的幾個領域包括顱內臨床受益率(定義為完全緩解、部分緩解或持續至少六個月的穩定疾病),顱內無進展生存期(患者在沒有惡化的情況下生存的時間)和總生存期(癌症患者仍然活著的時間)。無症狀患者的平均隨訪時間為34.3個月,而有症狀患者的平均隨訪時間為7.5個月。
57.4%的無症狀患者和16.7%的有症狀患者出現顱內臨床獲益。此外,53.5%的無症狀患者和16.7%的有症狀患者對治療產生了可測量的反應。在33%的無症狀患者和17%的有症狀患者中觀察到對治療的顱內完全反應。
54.1%的無症狀患者和18.9%的患者出現36個月顱內無進展生存期。與有症狀患者相比,無症狀患者的總生存率也更高(71.9%對36.6%)。
在接受易普利姆瑪Yervoy迦納武單抗Opdivo治療的15%的無症狀患者中,最常見的嚴重或危及生命的副作用是丙氨酸氨基轉移酶和天冬氨酸氨基轉移酶升高,這兩者都表明可能存在肝臟疾病。超過一名有症狀的患者沒有發生嚴重的治療相關副作用,也沒有發生危及生命的副作用。
最常見的治療相關副作用是腹瀉、結腸炎、丙氨酸轉氨酶升高和垂體炎症。一名與心肌炎相關的無症狀患者發生了與治療相關的死亡。
Tawbi說,儘管有這些發現,尤其是在無症狀患者中,在這一領域還需要更多的研究。
“有55%的響應真的很棒,但我很貪心; 我希望我所有的專利都能做出回應,我希望它們都能存活下來。” “我擔心其他45%的人沒有回應。 我想為他們創造並提出新的方法,可以幫助我們提高反應率的新療法。”
Tawbi說,還需要關注需要類固醇的有症狀的患者,這在癌症診所中一直存在。
“我知道免疫療法對他們來說不會那麼有效,”他說。“我們需要想辦法透過手術、放療、靶向治療或可能幫助我們改善這些患者預後的新方法來幫助這些患者。”
在研究中排除腦轉移患者
儘管Tawbi和他的團隊意識到這方面的需求沒有得到滿足,他指出,不幸的是,許多研究排除了腦轉移患者,原因有幾個:他們通常病情更嚴重,預後更差,而且大多數藥物設計為不會進入患者的大腦,因為潛在的神經毒性和其他副作用。
Tawbi說:“正因為如此,這些人群將被排除在外,而不是被納入研究,而且他們的病情會很快惡化,這些藥物對大腦不起作用,所以讓我們用放射或手術治療他們。”。“這是站不住腳的,因為首先,我們開始看到其中一些藥物在大腦中起作用,即使它們沒有滲透(大腦)……(易普利姆瑪Yervoy和納武單抗Opdivo)是相對較大的分子,它們通常不會進入大腦,但免疫系統確實會進入大腦。如果你啟用免疫系統,你肯定會得到免疫反應,這就是我們在研究中看到的。”
Tawbi和他的同事意識到研究黑色素瘤腦轉移患者所需的改進。
“我們需要做得更好,”他說。“有太多的藥物正在研發中,黑色素瘤和其他癌症的療效正在全面改善,而這一人群仍然處於旁觀者的地位。我認為這是不可接受的。據估計,高達30%的轉移性實體瘤患者最終會發生腦轉移,我們正在努力。我們只是完全忽略了這一群體。”
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【來源:中國網醫療頻道】