當地時間2月3日，羅氏（Roche）公佈了其公司最新年報，總結了2021年在新藥研發和診斷開發上的進展，也展望了2022年的一些潛在里程碑事件。從年報中可以看到羅氏在癌症領域的大力佈局，也能看到多款創新療法進入羅氏的研發管線。此外，一款阿爾茨海默病的在研療法也將公佈臨床結果。
全面推進TIGIT專案
TIGIT是癌症免疫療法領域的一個熱門靶點，主要在T細胞和自然殺傷細胞等淋巴細胞表面表達。研究發現它能結合抗原呈遞細胞或腫瘤細胞表面的特定蛋白，下調免疫細胞的活性。因此透過抗體阻斷TIGIT訊號通路，有可能增強機體對癌細胞的免疫反應，提高抗腫瘤活性。近年來，諸如羅氏、默沙東（MSD）、葛蘭素史克（GSK）等藥企都在開發針對這一靶點的療法。
羅氏的抗TIGIT療法tiragolumab已在臨床試驗中取得了積極結果，它也是第一款被美國FDA授予突破性療法認定的抗TIGIT療法。去年12月的資料顯示，在PD-L1 TPS≥50%的非小細胞肺癌患者中，tiragolumab可增強PD-L1抑制劑Tecentriq的效果，提高患者的總緩解率，延長他們的中位無進展生存期。
▲Tiragolumab的臨床資料，以及已啟動的9項關鍵臨床試驗（圖片來源：參考資料[1]；點選圖片可觀看大圖）
在今天的年報中，羅氏也介紹了tiragolumab的更多進展。在一線治療非小細胞肺癌的2期臨床試驗中，對於PD-L1 TPS≥50%的患者，tiragolumab與Tecentriq的組合療法相比Tecentriq與安慰劑的組合，取得了更好的總生存率資料。此外，這款組合也具有良好的耐受性。
這只是tiragolumab在肺癌中的臨床試驗之一。羅氏在年報中指出，這款療法還有望用於小細胞肺癌的治療，或是用於更早期的非小細胞肺癌。肺癌之外，它也被用於治療食道癌、宮頸癌和頭頸癌等其它實體腫瘤。羅氏強調，關於tiragolumab的九大重點試驗已經啟動，在2022年有望獲得四項試驗的結果。
七項創新療法進入臨床
羅氏的年報中介紹了七款進入1期臨床試驗的創新療法。Evaluate的一篇分析報告提到，先前幾乎沒有對這些療法的報道，因此很多療法的機制尚不明確。從治療疾病上看，這些療法集中在癌症上，也有一些治療阿爾茨海默病、哮喘、以及眼科疾病。
在癌症治療方面，公開資訊顯示，RG6129是一款治療實體腫瘤的雙特異性抗體，靶向HLA-A2-MAGE-A4和CD3；LUNA18是一款Ras抑制劑，治療實體腫瘤；SPYK04是一款機制尚未透露的小分子療法，同樣治療實體腫瘤；RG6392則暫無相關的公開資訊。
▲羅氏最新的管線變化（圖片來源：參考資料[1]；點選圖片可觀看大圖）
在其它疾病的治療上，Evaluate的報告指出治療阿爾茨海默病的RG6289或許值得關注。儘管它的具體機制未透露，但報告提到與已經進入2期臨床的另一款阿爾茨海默病療法可能有所不同——後者是應用Brain Shuttle技術，更好穿透血腦屏障的BS-gantenerumab。另外兩款療法分別是治療哮喘的RG6341和治療地理萎縮的RG6501，前者機制尚未透露，後者則被認為是一款細胞療法。
2022年的其它進展
羅氏也在年報中提到了該公司在2022年預期取得的其它進展。去年12月，其“first-in-class”靶向CD79b的抗體偶聯藥物Polivy（polatuzumab vedotin）與名為R-CHP的治療方案聯用，在一線治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者的3期臨床試驗中獲得積極結果。這也是20多年來與標準治療相比，首個顯著改善此類患者結局的治療方案。今年中期，該療法有望在美國遞交針對該適應症的上市申請。
同樣是治療血液癌症，羅氏靶向CD20和CD3的雙特異性抗體mosunetuzumab在經治的復發/難治性濾泡性淋巴瘤患者上也取得了良好效果。美國血液學會（ASH）第63屆年會上的資料顯示，該療法讓60%濾泡性淋巴瘤患者獲得完全緩解。羅氏的年報指出，mosunetuzumab已在美國啟動滾動上市申請，有望今年上市。
▲預計在今年取得監管和研發進展的多款產品（圖片來源：參考資料[1]；點選圖片可觀看大圖）
實體腫瘤方面，除了上文中提到的tiragolumab相關進展外，今年羅氏還預計獲得Tecentriq作為輔助療法，在頭頸癌、腎癌、肝細胞癌中的臨床資料。此外，Tecentriq作為新輔助療法在非小細胞肺癌中的治療資料也將公佈。在乳腺癌的治療上，羅氏潛在“best-in-class”選擇性雌激素受體降解劑giredestrant預計在今年公佈完整資料。該療法具有獨特的作用機制，不但能夠有效降解雌激素受體，而且在降解之前就能夠抑制其功能，從而進一步提高療效。
羅氏在阿爾茨海默病領域的進展同樣令人關注。其在研抗β澱粉樣蛋白抗體療法gantenerumab目前正在3期臨床試驗中接受檢驗，有望在下半年獲得臨床資料。Fierce Biotech的一篇報道曾指出，該試驗的主要終點是認知能力，而非僅僅減少β澱粉樣蛋白。一旦取得成功，意義重大。
▲羅氏預計今年將出現的重要新聞（圖片來源：參考資料[1]；點選圖片可觀看大圖）
總結來看，羅氏的年報中彙總了不少臨床研發上的進展，其中有一些在研藥物有望在今年迎來監管或是研發的里程碑。我們也期待這些療法能夠早日問世，治療全球病患。羅氏的年報中還有更多關於其公司銷售和研發的資訊，篇幅所限，此處不再一一詳述。有興趣的讀者朋友可以點選文末“閱讀原文/read more”瞭解更多詳情。
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參考資料：
[1] Roche 2021 results, Retrieved February 3, 2022, from https://www.roche.com/dam/jcr:c2d00344-6747-447b-9f05-0f6691f60a2a/en/irp220203-a.pdf
[2] A year of Tigit (and Alzheimer’s) for Roche, Retrieved February 3, 2022, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/corporate-strategy/year-tigit-and-alzheimers-roche
