一提到糖尿病，相信大多數人都會想到“胰島素”。

1921年，胰島素首先被發現，次年開始用於臨床，使過去不治的糖尿病患者得到挽救。

直至今日，胰島素仍然是百年以來已經發現的，唯一一種體內抑制脂肪分解、降血糖的激素。

胰島素的降糖機制也很直接。

透過啟用磷酸二酯酶3B（PDE3B），抑制脂肪分解來限制肝臟葡萄糖（HGP）的產生，進而達到降血糖的目的。

迅速又強效的降糖效果，讓胰島素成為糖尿病治療的首選藥物。

但胰島素抵抗的出現讓大家頭疼不已。畢竟，對於有胰島素抵抗的人來說，胰島素無法有效抑制脂肪分解。而脂肪分解一旦失控，就會導致遊離脂肪酸在肝臟、肌肉以及胰島等代謝組織中異常積累，進而引起甚至加重高血糖的症狀。

對於出現胰島素抵抗的患者來說，即使過量使用胰島素，但血糖水平控制仍然難以達標，只能全面控制血糖，強化生活方式干預，應用抗高糖藥物，暫停應用胰島素，必要時還需要應用胰島素類似物或胰島素促泌劑。

但就在前段時間，這種局面被打破。來自索爾研究所的專家，在脂肪組織中發現了另一種可以快速降低血糖的激素----成纖維細胞生長因子1（FGF1）。

什麼是FGF1？

與胰島素一樣，FGF1透過抑制脂肪分解來降低血糖水平。但重點是，FGF1是透過啟用磷酸二酯酶4（PDE4）調控脂肪分解的，是一條與胰島素相互獨立的新機制。

這意味著什麼？

糖尿病患者的福音！對於糖尿病患者以及具有胰島素抵抗的人來說，FGF1/PDE4通路或許能夠提供新的治療策略。

下面詳細聊FGF1降糖機制的過程。

FGF1降血糖的套路與胰島素如出一轍，都是先抑制脂肪分解，從而降低血清中游離脂肪酸的濃度，來限制HGP的生成，最後起到降低血糖水平的效果。看到這，可能很多朋友疑惑了，這不是和胰島素一樣的作用途徑嗎？哪裡不一樣？

正如文章開頭我們提到的，胰島素作用於脂肪細胞後，是透過啟用PDE3B來抑制脂肪分解，啟動降血糖訊號通路的。FGF1的起效和PDE3B幾乎沒有聯絡，而是透過PED4進行表達。

也就是說，FGF1和胰島素分別走了兩條截然不同的路，FGF1/PDE4和胰島素/PDE3B通路，但它們道路終點都是抑制脂肪分解、降低血糖。

一個新的觀念出來了！

其實早在2016年，《Nature Medicine》上發表過這樣一項研究：在2型糖尿病的齧齒動物模型中，透過腦室內單次注射成纖維細胞生長因子（FGF1）可以持續緩解高血糖症（<200 mg /dl的血糖水平維持了17周）。這種抗糖尿病的作用並不是體重減輕後的繼發性作用，也不增加低血糖的風險，而是增加了從血液中清除葡萄糖的能力。然而，這種作用的機制尚不明確。

一直以來，FGF1都被當做胰島素的增敏劑，能夠增加人體內胰島素的敏感性，進而促進胰島素的充分利用。然後，FGF1/PDE4通路的出現意味著，在降血糖通路中，FGF1和胰島素不是“串聯”，而是“並聯”！

也就是說，胰島素和FGF1的抑制脂肪分解、降血糖機制可以看成兩條“並行路”，發生胰島素抵抗的時候，胰島素的訊號通路受損。但是，即使胰島素訊號通路停工了，FGF1的訊號通路依然可以運作，這樣脂肪分解和血糖降低依然可以得到有效調控。

接下來一個很關鍵的問題，FGF1應用於臨床了嗎？

FGF1是存在的，但是上文說到的對糖尿病的治療機制還沒有透過，但也給了大家一個新的糖尿病治療思路，透過神經反饋，或透過調控中樞神經，達到持續降糖，甚至治癒糖尿病或將成為可能！