近日,北京師範大學生命科學學院張瑩課題組在國際權威雜誌Hypertension上,以“RNA Modification Signature of Peripheral Blood as a Potential Diagnostic Marker for Pulmonary Hypertension”為題發表文章,揭示血液RNA修飾在臨床檢測肺動脈高壓疾病中的重要潛力。張瑩副教授為文章最後通訊作者,研究受到科技部國家重點研發計劃、國家自然科學基金委等專案的資助。
- 張瑩,1984年2月生,2005年於北京師範大學生命科學學院獲學士學位,並在中國科學院動物研究所幹細胞與生殖生物學國家重點實驗室獲博士學位,畢業後留所擔任助理研究員,2016年擔任副研究員,代理胚胎生物學組組長。2019年至2020年在美國加州理工大學英國科學院院士Magdalena Zernicka-Goetz實驗室訪問學習。2021年加入北京師範大學生命科學學院。
- 多年來主要從事小RNA及RNA修飾介導的妊娠建立和表觀遺傳相關研究,主持國家科技部重點研發計劃子課題兩項、科技部973子專案課題一項、基金委面上專案和青年專案各一項,入選中國科學院青年促進會並獲人才專案支撐。受邀在美國佐治亞大學醫學院、以色列特拉維夫大學等學校及Nature Conference等國際會議上做報告。獲中國生理學會生殖科學專業委員會2015年青年科技獎,2016年和2019年分別獲全國婦幼健康科學技術(自然科學)一等獎,2011年全國人口和計劃生育優秀科技成果一等獎。
迄今為止,科學家發現真核生物的非編碼RNA以及編碼RNA上存在超過150種化學修飾。這些修飾在調控RNA的生成、穩定性、功能等各方面發揮了重要的作用。越來越多的證據提示,RNA修飾可能與疾病的發生和發展密切相關,由此,課題組提出了一個重要的問題:RNA修飾是否可以作為臨床診斷的biomarker?
肺動脈高壓是臨床上肺動脈壓力過高的一種病理生理狀態,可導致右心衰竭,致死率高,其具有發病機制複雜、診斷過程繁複、臨床誤診率高、預後差等特點。臨床上根據發病原因將肺動脈高壓分為5類,其中1型肺動脈高壓(也稱為動脈性的肺動脈高壓)研究較多。在我國3型肺動脈高壓(由肺部疾病引起的和缺氧、慢性缺氧導致的肺動脈高壓)發病率較高。然而研究發現1型肺動脈高壓的治療方案對3型病人效果不佳。因此,早期診斷分型對制定及時合理的個性化治療方案尤為重要。針對肺動脈高壓的早期診斷和分型開發簡單有效、無創快速的檢測方法是臨床亟需解決的一個重要問題。
北京師範大學生命科學學院張瑩課題組與廣州醫科大學第一附屬醫院呼吸疾病國家重點實驗室、中國科學院動物研究所等單位合作,利用其前期建立的高通量RNA修飾定量檢測分析平臺,發現相較於正常人,肺動脈高壓病人血液RNA修飾呈現顯著變化。透過建立RNA修飾指數(RNA Modification Index)表徵個體血液RNA修飾的變化情況,發現血液RNA修飾能將1型肺動脈高壓、3型肺動脈高壓病人及正常人顯著區分開來,同時還發現用新鮮血液進行檢測的區分效果比用EDTA抗凝血的效果更好。因此,課題組提出血液RNA修飾作為臨床疾病檢測和分型的biomarker具有極大的潛力。
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注:文章部分素材來自北京師範大學生命科學學院