2021年美國肝病研究年會上，研究人員帶來了在研乙肝新藥VIR-2218單用或與 PEG-IFNα聯合治療慢乙肝感染受試者的 II期初步結果。初步結果表明，相較於單獨使用VIR-2218，VIR-2218+PEG-IFNα 組合療法24周聯合給藥後，可導致乙肝表面抗原（HBsAg）水平下降更早、更顯著！初步資料支援這樣的假設，即VIR-2218的抗病毒活性可以透過同時使用免疫調節劑（如 PEG-IFNα）來得到增強！
來自：Vir Biotechnology，乙肝新藥開發管道，可見紅色備註是正在進行的 II期VIR-2218+PEG-IFNα
在研乙肝新藥VIR-2218，II期組合PEG-IFNα，HBsAg更早更顯著下降
一、II期單用VIR-2218或VIR-2218+免疫調節劑
VIR-2218，是一款由生物技術公司（Vir Biotechnology）科學家開發的合成小干擾核糖核酸（siRNA）治療劑，正被臨床開發用於功能性治癒慢性乙肝病毒感染（CHB）。聚乙二醇干擾素 alfa-2a (PEG-IFNα) ，是全球已經批准用於治療CHB的一種免疫調節劑；
本屆美肝會上，研究人員介紹，當前乙肝療法依然還僅有 <10% 的慢乙肝患者在治療48周後達到 HBsAg 消失。在已經發表的使用 NRTIs 來評估PEG-IFNα 的研究中，觀察到第 24周時，HBsAg 的平均下降 <0.6 log10 IU/mL。研究人員假設 VIR-2218與PEG-IFNα的 II期聯合用藥中，將增加CHB受試者的 HBsAg 消失率。
二、II期試驗方法
這項正在進行 II期開放標籤研究中，招募了非肝硬化、病毒學抑制的 CHB參與者。研究治療包括每 4周 200毫克皮下注射（SC）VIR-2218，共6個劑量，單獨使用（佇列 1d），與24周同時給藥的 180 mcg SC PEG-IFNα 聯合使用（佇列 1f），或與12 周 180 mcg SC PEG-IFNα 從第 12 周開始（佇列 2d）。參與者在這種組合療法後至少隨訪24周。
來自：2021年美肝會，可見 VIR-2218+PEG-IFNα 組合療法對 HBsAg調降更顯著（本研究人員提供）
三、II期初步安全性和抗病毒結果
II期單用VIR-2218或與PEG-IFNα組合療法的 24周初步安全性和抗病毒資料：本研究共有 48名參與者，迄今為止，已有22名受試者完成了 24周治療期。單獨使用 VIR-2218（佇列 1d）或在 VIR-2218使用 12周後新增 PEG-IFNα（佇列 2d），這兩種方案均能夠導致類似的平均 HBsAg在第24周從基線下降 2.0 log10 IU/mL。
其中，研究人員發現，VIR-2218+PEG-IFNα組合治療24周（佇列 1f），可導致 HBsAg水平平均下降更早且更為顯著，2.9 log10 IU/mL！和單用 VIR-2218治療（佇列 1d）相比，接受PEG-IFNα 聯合 VIR-2218的受試者 （佇列 2d 和 1f）經歷了更多的 AE 和 ALT升高。AE通常為 1級或 2級，並與 PEG-IFNα已知作用一致。
ALT 升高≤ 6 x ULN 並且與 HBsAg 降低一致。本研究中，有 1名受試者因 PEG-IFNα相關的 AE而停止治療（佇列 1f）。本研究中，未報告和治療相關的嚴重AE。
四、VIR-2218未來開發方向
小番健康結語：VIR-2218，是 VIR公司正在 II期臨床開發中的一種小干擾RNA分子（siRNA），這項研究是該候選藥物單用或者聯合聚乙二醇干擾素 ALFA-2a治療慢乙肝受試者的 II期初步結果。
初步結果表明，VIR-2218+PEG-IFNα的24周組合給藥後，觀察到相比於單用VIR-2218時，組合療法導致乙肝表面抗原水平更早、更顯著的下降！研究人員認為，這些初步結果支援這樣一種假設，VIR-2218的抗病毒活性機理是可以透過同時新增免疫調節劑，如PEG-IFNα來得到增強。
