醫學前沿傳播者
1
背景
隨著老年化的進展，主動脈瓣狹窄（aortic stenosis，AS）發病率逐漸增加。由於傳統的外科主動脈瓣置換術（SAVR）創傷較大、風險高，很多高齡、心功能差、手術耐受性差的患者無法進行手術。經導管主動脈瓣置入術（TAVI）是更換主動脈瓣膜的一種微創外科手術，用於治療重度主動脈狹窄，可替代傳統開胸手術。
主動脈瓣狹窄指主動脈瓣開放幅度及開口面積減小，引起左室血液排空受阻的病理改變。當主動脈瓣瓣口狹窄嚴重時，可表現出呼吸困難、心絞痛、乏力、暈厥等症狀。人群研究表明老年、男性、血清低密度脂蛋白和脂蛋白（a）水平升高、高血壓、吸菸、糖尿病和代謝綜合徵等均相關。此外，近期研究表明TAVI術後心臟重構和反向重構存在性別差異。 遊離脂肪酸是脂肪代謝中間產物，又稱非醯化脂肪酸（NEFA），主要透過β-氧化代謝供應能量。血清中NEFA濃度反映了機體釋放和攝取NEFA的代謝平衡狀態。NEFA在脂肪代謝中起到樞紐作用，反映機體的脂肪代謝變化。近年的研究認為將NEFA作為一項常規的檢查專案，對於隱匿性高血壓、高血壓早期腎損傷、急性缺血性卒中、急性心肌梗死心梗後惡性心律失常等的發生均有較高的預測價值。
有研究表明患有瓣膜性心臟病的不同性別患者的臨床終點的危險程度不同。由於NEFA已被證實參與心臟代謝性疾病並可能增加心臟代謝風險，因此它們可能在此背景下作為生物標誌物發揮作用。然而，NEFA濃度是否因性別而異，是否與TAVI術後的體力表現相關，目前尚未見報道。因此，本文評估了TAVI前後NEFA的性別特異性濃度差異，並分析了NEFA是否與性別特異性體力表現差異相關。
2
方法
本前瞻性單中心佇列研究從1264個病例中進行篩選，最終納入100例（圖1）。
計算體重指數（BMI），採用TAVI前後6分鐘步行試驗（6-MWT）作為次最大運動試驗評估有氧能力和耐力。 入院後一天從空腹病人身上取血樣，用於後續生物標誌物測定。所有患者均常規測定以下實驗室指標：血常規、電解質、腎瀦留引數、血脂狀態、C反應蛋白（CRP）、NT-proBNP、血糖、HbA1c。
採用SPSS 26.0進行統計學分析。透過繪製受試者工作特徵（ROC）曲線評估NEFA。
3
結果
3.1. 患者特徵 研究分析了100例接受TAVI的成人患者的資料。中位年齡82歲，44%的患者為女性。多數患者出現射血分數保留（72%）、NYHAⅢ級心衰（71.9%）。68%的患者存在慢性腎臟病，TAVI前估算腎小球濾過率（eGFR）中位數為54mL/min/1.73m2，詳見表1。
3.2. TAVI前後NEFA濃度 TAVI前，患者NEFA濃度高於正常人群。TAVI後，NEFA濃度中位數從0.68mmol/L（基線）下降0.40mmol/L至（6個月）以及0.49mmol/L（12個月），p
3.3. 臨床結果
共有55.7%的患者表示6-MWT有改善。隨著時間的推移，NYHA分級改善的患者佔66.2%。 總體而言，住院時間中位數為13天，圍手術期發生血管併發症4例（均為男性），30天內再住院率為10.2%，12個月死亡率為6%。男女之間住院結局和死亡率無顯著差異（表2）。 TAVI前的NEFA濃度並不能預測是否會改善NYHA分級、是否會提高6-MWT距離以及30天內是否會再入院，且未觀察到性別特異性影響。
3.4. TAVI前後的身體表現 隨著時間的推移，男性的6-MWT表現有所提高，而女性並沒有表現出這種趨勢（圖3a）。另外，根據每週鍛鍊時間可以看出，男性在TAVI後騎腳踏車的能力較TAVI前有所提高（p=0.034），但女性患者沒有明顯變化（圖3b）。
3.5. NEFA濃度與體力表現 TAVI前女性NEFA濃度與6-MWT顯著相關（圖4左），男性則沒有（圖4右）。 按性別劃分，第6個月和第12個月時的NEFA濃度與6-MWT或騎腳踏車能力無相關性（表3）。
3.6.NEFA濃度與實驗室及超聲心動圖引數的關係
在總患者佇列中，可以觀察到TAVI前NEFA濃度與體重指數、空腹血糖、CRP、IL-6呈弱相關性；按性別分列，TAVI前NEFA濃度與年齡、TAVI前NT-proBNP濃度或基線eGFR無相關性。TAVI前NEFA濃度與TAVI前膽固醇、LDL、HDL、甘油三酯、皮褶厚度、腰圍大小、總體脂等脂質引數也沒有相關性。此外，NEFA與TAVI前測量的任何收縮或舒張功能的超聲心動圖引數無相關性。
4
小結
本次前瞻性佇列研究評估了NEFA作為心臟代謝風險的生物標誌物，與干預前及干預後6、12個月體力表現的性別特異性關聯。
正常情況下，健康心臟的三分之二的能量來自NEFA。高NEFA血癥誘導機體發生胰島素抵抗，使內皮細胞產生氧化應激、炎症反應等，損傷血管內皮，血管內皮細胞產生的血管活性物質減少，造成冠狀動脈舒張供能障礙。心血管健康研究發現，NEFA濃度與老年心力衰竭的危險性較高有關。此外，NEFA濃度升高與急性心力衰竭患者3個月病死率增加有關。
在本研究中，隨著時間的推移，NEFA濃度似乎反映了男性身體機能刺激的新陳代謝增加。NEFA血漿水平下降導致骨骼肌葡萄糖攝取增加，這可能是TAVI後6個月男性體力表現的改善的原因。女性與男性相比，NEFA與基線6-MWT距離呈負相關，這可能與女性BMI較高、年齡稍大、心衰程度較重、NYHA Ⅳ級心功能所佔比例較高有關。在本研究中，男性的體脂總量低於女性。在TAVI前，他們在6-MWT內能夠行走更遠的距離。可以推測男性在TAVI前有更好的運動狀態。
本研究對TAVI術後12個月內NEFA的動態變化及其性別特異性變化有了新的認識。研究結果可能暗示男性和女性的代謝狀況和身體表現不同。如果研究結果能夠得到證實，這些觀察可以考慮用於風險評估和TAVI術後康復計劃中。開展TAVI前後運動能力評估的研究可能有助於改善患者風險分層，也需要在進一步的研究中探索潛在的、與性別有關的心臟代謝差異的相應機制。
本研究同樣存在侷限性：（1）這是一項單中心研究；（2）研究中沒有測量血漿ANP水平；（3）研究沒有獲得TAVI術後功能改變的潛在關鍵決定因素的資料；（4）研究只測定了NEFA的總含量，並沒有測定脂肪組分中所含的單個脂肪酸種類。
【參考文獻】 [1] Härdrich M, Haase-Fielitz A, Fielitz J, Boschmann M, Pivovarova-Ramich O, Pfeiffer AFH, Rudovich N, Weylandt KH, Butter C. Physical Performance and Non-Esterified Fatty Acids in Men and Women after Transcatheter Aortic Valve Implantation (TAVI). Nutrients. 2022 Jan 2;14(1):203. doi: 10.3390/nu14010203. PMID: 35011078; PMCID: PMC8747609. [2] 柏蓮,郭鵬,欒波,白浩,江珊.血清遊離脂肪酸與急性心力衰竭患者心功能的相關性[J].臨床薈萃,2021,36(03):208-211. [3] 劉毅,鄧麗,曹勇,羅春梅.經導管主動脈瓣膜植入術的臨床治療及應用進展[J].心肺血管病雜誌,2021,40(11):1175-1178. [4] 張雁凌,席建軍,曹中朝.血清遊離脂肪酸與心血管疾病相關性研究進展[J].中國心血管雜誌,2021,26(06):585-588.
內容整理：利德曼銷售部
圖文設計：三度醫學 CtrlZ
排版編輯：三度醫學 Simin
責任編輯：三度醫學 May
【來源：中國網醫療頻道】
