這種“癌王”為何如此具有攻擊性？胰腺癌細胞轉移新機制揭示

胰腺癌的侵襲性很強，患者預後很差，5年生存率僅為5%，而大多數與胰腺癌相關的死亡是由於腫瘤轉移侵入了其他器官。在《eLife》發表的一項研究中，日本大阪大學研究人員揭示了一種以前未知的胰腺癌轉移機制，這種分子機制或是開發有效靶向治療的第一步。

該項研究分析了人類胰腺腫瘤組織，並證明一種名為ARL4C的小訊號蛋白會在胰腺癌患者中過表達。關於這種蛋白質功能的初步研究結果表明，它可能與胰腺癌細胞的遷移和侵襲能力有關。

為了對此進行研究，並確認ARL4C在侵入胰腺癌細胞中的位置，研究人員精心設計了一個模擬癌細胞侵入人體的實驗。他們建立了一個3D培養裝置，可監測侵入周圍膠原凝膠的癌細胞，並透過顯微鏡觀察其中含有熒游標記的ARL4C對活細胞的侵襲。

研究人員原田秋和解釋說：“我們發現ARL4C定位於細胞表面所謂的侵襲性偽足，其功能類似於侵襲足類，但在結構上與侵襲足類不同。”侵襲足類是癌細胞用來侵入其他組織的細胞腹面產生的足狀突起，而侵襲性偽足比侵襲足類更長，直徑更大，並從細胞前端延伸。“在這些偽足中，ARL4C招募了另一種稱為IQGAP1的蛋白質（其在包括胰腺癌在內的多種癌症中也高度表達），它將一種稱為MMP14的酶運輸到偽足中，允許癌細胞打破並侵入膠原凝膠或細胞外基質。”

研究人員希望這種新機制的揭示有助於胰腺癌的治療。具體來說，就是採用反義寡核苷酸（ASO）的治療方法。ASO是單鏈DNA的短分子，在細胞內起作用以影響（阻斷）蛋白質的產生。靶向ARL4C的ASO能夠抑制植入在免疫缺陷小鼠胰腺的胰腺癌細胞的淋巴結轉移。如果ARL4C被阻斷，癌細胞的侵襲性較弱，擴散的可能性就較小。

研究人員稱，該項發現儘管只是初步的，但為胰腺癌這種極具侵襲性的癌症開闢了有希望的新治療途徑，並闡明瞭其轉移機制。

欄目主編：秦紅 文字編輯：宋慧 題圖來源：視覺中國 圖片編輯：邵競

來源：作者：科技日報