進入二十一世紀，免疫療法越來越受到關注，甚至被譽為最有可能攻克癌症的方法。
隨著CAR-T療法在血液腫瘤上取得巨大成就，多種免疫療法也紛紛向實體瘤開戰，意欲在實體瘤的治療中拔得頭籌。
近期，一款新型免疫療法--TCR-T療法的臨床資料讓患者驚豔，尤其對於惡性程度極高的肉瘤患者，有效率高達90%以上。
治療3個月達到緩解
40歲的王女士在確診為宮頸癌晚期後，接受PD-L1單抗阿替利珠單抗治療，但病情惡化，出現骨、盆腔和直腸等多處轉移，胸部疼痛難忍，不具備做手術條件，而且幾次化療後沒有效果。
（患者在治療前和治療3個月後的影像檢查對比）
經建議王女士選擇靶向E7癌蛋白TCR-T細胞療法，第一次治療便顯現出效果，胸痛明顯減輕，止痛藥只要吃一半的量就不痛了，腫瘤標誌物下降超過一半；
治療3個月後複查CT發現腫瘤明顯縮小，治療後達到8個月的緩解。
治療12周，腫瘤病灶減小了71%
一位67歲晚期滑膜肉瘤的男性患者，曾經使用異環磷醯胺進行化療，但由於MAGE-A4處於高表達（100% 3+），治療效果不佳。
MAGE-A4不會出現在人體正常組織（睪丸除外），MAGE-A4高表達會抑制腫瘤細胞死亡，降低化療藥物對腫瘤的凋亡刺激，影響治療效果。
患者在醫生建議下進行了9.95 x 109 SPEAR（特定肽增強親和受體）T細胞輸注治療。
治療12周複查CT，發現腫瘤病灶出現了大幅度縮小，減小了45%，患者貧血、消瘦等情況得到改善，疼痛減輕並恢復了正常飲食。
進一步治療後，腫瘤繼續縮小，腫瘤病灶最長徑總和減小了71%。
細胞療法：TCR-T旗開得勝
TCR-T療法（T cell receptor） 即T細胞受體療法，是以修飾T細胞為基礎的腫瘤過繼免疫治療方法，可以憑藉對腫瘤特異性抗原的高親和性識別能力，在體內發揮較強的抗腫瘤免疫效應。
主要透過從腫瘤患者體內分離免疫活性細胞，在體外進行擴增和功能鑑定，然後向患者回輸，從而達到直接殺傷腫瘤或激發機體的免疫應答殺傷腫瘤細胞的目的。
TCR-T療法不僅能像化療和靶向治療快速殺滅腫瘤外，還可以避免疫苗和T細胞檢查點療法的延遲效應。
TCR-T細胞在國內外治療難治複發性黑色素瘤、滑膜肉瘤、多發性骨髓瘤和肺癌等臨床試驗研究中，已經展示了良好的安全性和有效性，具有很大的發展潛力，是目前最有可能在實體瘤取得突破的T細胞免疫療法。
多種癌症證實：TCR-T療效出色
近日，Immatics公司宣佈，該公司研發的TCR細胞療法，在劑量遞增臨床試驗的早期階段就顯示出抗癌活性，接受治療的患者包括非小細胞肺癌、頭頸癌、黑色素瘤、卵巢癌和滑膜肉瘤等癌症患者。
他們都接受過至少兩種前期療法的治療，其中8位患者至少接受過一種免疫檢查點抑制劑的治療。
截至今年2月16日，在接受治療的10例患者中，有9例患者的疾病得到控制，其中1例滑膜肉瘤患者獲得未確認的部分緩解。
對腫瘤大小的檢測發現10例患者中有8例患者的腫瘤出現縮小，其中滑膜肉瘤患者的腫瘤縮小幅度接近40%。
上皮癌：有效率再獲突破
在2020年美國臨床腫瘤學會大會上公佈了E7 TCR-T細胞療法的I期研究初步結果。該研究納入了經過多線治療的人乳頭瘤病毒（HPV）相關的上皮癌晚期患者。
（研究納入的12例患者特徵和療效）
結果顯示，在12例上皮癌患者中（主要有頭頸鱗癌和宮頸癌），6例達到了部分緩解，另外4例達到了疾病穩定。
在達到部分緩解的大部分患者中，都有一個或多個腫瘤病灶的持續完全緩解。
對於經多線治療的患者，客觀緩解率達到了50%，在8例既往使用過PD-1/PD-L1免疫治療的患者中，4例出現腫瘤緩解，效果非常驚豔。
轉移性腫瘤：持續緩解延長9個月
Kite Pharma宣佈了TCR療法KITE-439治療HPV陽性實體瘤的臨床1期試驗的早期資料，研究共有7位轉移性HPV-16陽性腫瘤患者接受了KITE-439治療(表達E7 TCR的T細胞療法)，值得注意的是，這些患者在接受TCR治療之前已經接受過3-7次的其他治療方案。
結果顯示：靶向16型HPV(HPV-16)的E7蛋白的KITE-439能夠讓部分HPV-16陽性癌症患者獲得部分緩解。
在7例患者中，3例患者(分別為外陰癌、口咽癌和肛門癌患者)獲得部分緩解，其中2例患者曾接受過PD-1抗體的治療。處於疾病穩定狀態，其中患者持續緩解最長達到了9個月的時間。
晚期實體瘤：疾病控制率達90%
在2020年ASCO年會上，一項由美國MD安德森癌症中心公佈的新型過繼性T細胞療法ADP-A2M4的1期試驗最新資料,該研究共納入了38例晚期實體瘤患者，主要包括18例滑膜肉瘤、9例卵巢癌、3例頭頸鱗癌等。
結果顯示，38例患者的總體客觀緩解率為23.7%，疾病控制率為71.7%。其中，滑膜肉瘤的客觀緩解率為43.8%，非肉瘤為9.1%，頭頸癌為33.3%，肺癌為50%。
在多個不同的瘤種，部分患者都出現了腫瘤縮小，包括卵巢癌、膀胱癌和黑色素瘤,而且在接受ADP-A2M4 T細胞治療後，9例患者病情緩解或腫瘤縮小，18例患者病情穩定。
（不同腫瘤患者都有出現腫瘤縮小）
其中，本次試驗共入組的18例滑膜肉瘤患者，客觀緩解率43.8％（7例患者腫瘤縮小），疾病控制率為90％以上（14例患者響應）。
（滑膜肉瘤患者的療效）
在滑膜肉瘤患者中，腫瘤緩解持久，中位反應持續時間達到了28周，中位無進展生存期為20周。
黑色素瘤：死亡風險降低49%
2021年美國癌症研究協會年會上公佈了TCR療法tebentafusp（TMCgp100）一線治療轉移性葡萄膜黑色素瘤3期臨床試驗的結果。
該試驗將378例轉移性葡萄膜黑色素瘤患者分為兩組，試驗組接受tebentafusp的治療，對照組接受達卡巴嗪、易普利姆瑪和帕博麗珠單治療。
結果顯示，與對照組比較，試驗組將死亡風險降低了49%，且總生存率上取得了顯著提升，一年生存率為73.2%，優於其他療法組的58.5%。
肝癌：達到完全緩解
2020國際肝病會議上公佈了T細胞療法在肝癌患者中的 I 期研究結果，研究入組為9例肝細胞癌患者。
結果顯示：有5例患者最佳反應均為穩定狀態，1例患者在治療1個月後原發病灶體積未縮小，但縱膈淋巴結轉移灶體積明顯縮小。
令人高興的是有1例患者出現血清AFP持續降低，並且完全緩解，另外2例患者疾病進展，但AFP水平均有下降。
TCR-T的三大優勢
1.適用更廣泛：TCR-T不僅能識別位於細胞表面的腫瘤特異性抗原或腫瘤相關抗原，還能識別細胞內的腫瘤特異性抗原或腫瘤相關抗原，且TCR-T的TCR 來自於患者的血液樣本，其安全性更高。
2.效果更明顯：TCR-T能夠靶向更多種抗原，與更多腫瘤細胞結合，從而藥物分佈更加均衡，療效更出色。
3效果更持久：TCR-T可以在人體內自然表達，不會引起機體的免疫排斥。同時，TCR-T 細胞具有免疫記憶功能，可以在體記憶體活較長時間。
到目前為止，TCR-T細胞免疫療法已在部分實體腫瘤的治療中取得了較好的療效，特別是對黑素瘤、滑膜細胞肉瘤的治療效果很明顯。
隨著相關技術的發展和研究的不斷深入，TCR-T細胞免疫療法將逐漸應用於更多腫瘤，從而在腫瘤治療中具有更加理想的應用前景。
除了TCR-T技術，此外還有TIL技術、CAR-T技術、naCTL等技術也表現出了優秀的臨床效果，從目前的臨床試驗資料來看，未來可期。期待免疫細胞療法取得更多突破，給癌症患者帶來更多奇蹟。
