文章來源：醫學新視點
近日，一項發表在The Lancet Regional Health-Western Pacific的研究，為糖尿病患者血糖波動（變異性）和肥胖與癌症之間的關聯添加了新證據。這項來自香港中文大學團隊的研究顯示，糖尿病患者如果血糖波動較大，或者合併肥胖，癌症尤其是乳腺癌、肝癌的發生風險及死亡風險均明顯增加。
截圖來源：The Lancet Regional Health Western Pacific
研究概述
據國際糖尿病聯合會（IDF）2021年釋出的全球糖尿病地圖，全球已有5.37億20~79歲成人糖尿病患者，而中國糖尿病成人患者的數量已達1.41億，患病率高達13%。 既往研究已表明，糖尿病與癌症風險相關，癌症正成為糖尿病患者死亡的主要原因。除前列腺癌外，糖尿病患者發生全身性癌症的風險增加1.5~2倍。對血糖波動的肥胖患者，透過降體重和降血糖，或許會減少其癌症發生的風險。
在這項前瞻性佇列研究中，研究人員使用COX比例風險模型來評估血糖波動與所有部位癌症（研究主要結果）和癌症特異性原因死亡（研究次要結果）的風險關聯，還對肥胖、血糖波動的共同影響進行了探討。
糖化血紅蛋白（HbA1c）是世界衛生組織 （WHO） 推薦的糖尿病診斷和血糖控制標準之一。在該研究中，以HbA1c變異度評分（HVS）來評估血糖波動程度（血糖變異性），HVS定義為HbA1c值與前次就診時相比變化0.5%的次數。
該研究納入15286例糖尿病病程≥10年、觀察時間≥3年、至少進行了5次HbA1c測量的中國患者。
其中：
➤2型糖尿病患者有15,054例，佔 98.5%；1型糖尿病患者為232例；
➤患者中51.7%為男性，平均年齡61.04歲，平均HbA1c：7.54%，平均體重指數（BMI）: 25.65 kg/m²；
➤所有部位癌症患者有928例，其中404例因癌症死亡。
肥胖，血糖波動大，癌症發生風險高
對研究進行分析發現：
➤HVS具體數值與癌症結局之間存在非線性關係，但按HVS中位數（42.31）分層後，高HVS組和低HVS組與癌症結局之間存線上性關係；
➤在高HVS組的患者中，HVS每增加一個標準差，所有部位癌症的發生風險增加15%，乳腺癌、肝癌和結直腸癌的發生風險分別增加44%、37%和9%；癌症死亡、血管性死亡、非癌症非血管性死亡風險分別增加21%、27%和15%；
➤如將體重指數≥25kg/m²作為肥胖診斷標準，進一步區分，與低HVS和非肥胖患者相比，高HVS和肥胖患者的所有部位癌症、乳腺癌、肝癌發生風險分別增加42%、1.44倍、1.63倍，癌症死亡、血管性死亡、非癌症非血管性死亡風險分別增加45%、47%、35%；
➤在敏感性分析中，無論疾病持續時間和HbA1c測量次數如何，這些關聯都保持不變。
圖片來源：視覺中國
綜上所述，肥胖和血糖波動大，與糖尿病患者所有部位癌症、乳腺癌、肝癌及癌症特異性死亡的風險增加具有相關性。論文指出，值得注意的是，在所有糖尿病患者中，約1/4屬於既肥胖、血糖波動又大的高危人群。
結果表明，最佳化血糖和體重控制，以降低癌症發生和癌症死亡的風險切實可行，特別是對血糖控制不佳和波動的患者尤為重要。因此，識別這些高風險患者進行強化管理將對個人健康產生重要影響。
2型糖尿病的綜合控制目標
《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》指出，T2DM患者常合併代謝綜合徵的一個或多個組分，如高血壓、血脂異常、肥胖等，使T2DM併發症的發生風險、進展速度及危害顯著增加。
因此，科學、合理的T2DM治療策略應該是綜合性的，包括血糖、血壓、血脂和體重的控制，並在有適應證時給予抗血小板治療。血糖、血壓、血脂和體重的控制應以改善生活方式為基礎，並根據患者的具體情況給予合理的藥物治療。
圖片來源：視覺中國
血糖控制及體重管理策略
血糖的控制在糖尿病代謝管理中具有重要的意義。HbA1c是反映血糖控制狀況的最主要指標。制定HbA1c控制目標應兼顧大血管、微血管獲益與發生不良反應（低血糖、體重增加等）風險之間的平衡。推薦大多數非妊娠成年T2DM患者HbA1c的控制目標為<7%。
超重和肥胖的T2DM患者透過合理的體重管理，不僅可以改善血糖控制、減少降糖藥物的使用，其中有部分糖尿病患者還可以停用降糖藥物，達到糖尿病“緩解”的狀態。
糖尿病患者的體重管理亦應遵循個體化原則，即根據患者的年齡、病程、預期壽命、併發症或合併症嚴重程度等進行綜合考慮。超重和肥胖成人T2DM患者的體重管理策略包括生活方式干預、使用具有減重作用的降糖藥或減肥藥、代謝手術等綜合手段。
參考文獻：
[1] 中華醫學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南（2020年版）[J]. 中華糖尿病雜誌. 2021, 13 (4):317-411.
[2] DandanMao, Eric S.H. Lau, Baoqi Fan et al., (2021). Risk associations of long-termHbA1c variability and obesity on cancer events and cancer-specific death in15,286 patients with diabetes - A prospective cohort study. The Lancet RegionalHealth Western Pacific. DOI: https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2021.100315
