要發表一篇高質量的SCI臨床論文，研究設計非常關鍵。編者在閱讀了數千篇中國醫生的臨床論文，再對比在國際上成功發表的SCI臨床研究論文，發現很多中國醫生的論文，在研究設計這方面都存在較為嚴重的缺陷。比如說，該有對照的文章缺乏對照、需要大樣本的時候樣本量很小、診斷不嚴格、有一些較為嚴重的影響因素沒有考慮清楚，等等。
對這類有設計缺陷的文章，即使寫作功底再強，要將文章發表到SCI期刊上，也會心有餘而力不足。像這類文章，要麼從設計開始重新進行研究，要麼就是調整研究方向，在現有基礎上進行資料補充，而後才有機會發表。但無論是重新研究還是補充資料，都需要投入更多的時間和人力。
在此，編者將一些臨床研究設計的基本概念和要素做了整理和合並。希望這些內容可以讓讀者對臨床研究設計有一個基本的概念，併為他們的研究工作帶來便利。
第一節 臨床研究型別
臨床研究總的可以分為兩大類：觀察性研究和實驗性研究。
一、觀察性研究（observational study）
是非隨機化的研究，在自然狀態下對研究物件的特徵進行觀察、記錄，並對結果進行描述和對比分析。該研究進一步可以細分為描述性研究和分析性研究。在觀察性研究中一般只有研究物件和研究因素兩個基本要素。在描述性研究中，研究因素是影響因素；在分析性研究中，研究因素稱為危險因素或暴露因素。
觀察性研究主要包括3大類：
（一）描述性研究（descriptive study）
描述性研究（descriptive study）是指利用常規檢測記錄或透過專門調查獲得的資料資料（包括實驗室檢查結果），按不同地區、不同時間及不同人群特徵進行分組，描述人群中有關疾病或健康狀態以及有關特徵和暴露因素的分佈狀況，在此基礎上進行比較分析，獲得疾病人群、地區、時間分佈的特徵，進而獲得病因線索，提出病因假設和線索。
描述性研究的常見型別主要有：
1.橫斷面研究/現狀研究（cross-sectional study/prevalence study）
（1）普查：
在一定的時間內，對特定範圍人群的每一個成員進行調查，可以實現疾病的早期發現和早期診斷或者可以確定一個人群某種疾病的全部病例。
（2）抽樣調查：
從總體中用一定方法抽出一部分研究物件作為樣本，對樣本人群進行調查，根據樣本的結果來估計總體人群的特徵。
2.生態學研究（ecological study）
在群體的水平上研究某種因素與疾病之間的關係，以群體為觀察和分析的單位，透過描述不同人群中某因素的暴露狀況與疾病的頻率，分析該暴露因素與疾病之間的關係。
3.病例報告（case report）
對臨床上某種罕見病的單個病例或少數病例的詳細介紹，透過對個案特徵的把握得出結論，無需描述事物的集中趨勢或離散程度，重點探索其背後的產生原因，為研究者提供分析和決策的線索。
4.個案調查（case survey）
是指運用流行病學的原理和方法，到發病現場對新發病例的接觸史、家屬及周圍人群的發病或健康狀況以及與發病可能有關的環境因素進行調查，以達到查明所研究病例的發病原因和條件，防止再發生類似疾病，控制疫情擴散及消滅疫源地的目的。
5.隨訪研究（follow-up study）/縱向研究
透過定期隨訪，觀察疾病、健康狀況及某衛生事件在一個固定人群中隨著時間推移的動態變化情況。
（二）病例對照研究
是一種回顧性的，由結果探索病因的研究方法，是在疾病發生之後去追溯假定的病因因素的方法。其基本原理是以現在確診的患有某特定疾病的病人作為病例，以不患有該病但具有可比性的個體作為對照，透過詢問，實驗室檢查或複查病史，蒐集既往各種可能的危險因素的暴露史，測量並比較病例組與對照組中各因素的暴露比例，經統計學檢驗，若兩組差別有意義，則可認為該因素與疾病之間存在著統計學上的關聯。
（三）佇列研究
佇列研究（cohort study）是將人群按是否暴露於某種可疑因素及其暴露程度分為不同的亞組，追蹤其各自的結局，比較不同亞組之間結局頻率的差異，從而判定暴露因子與結局之間有無因果關聯及關聯大小的一種觀察性研究方法。
根據研究物件進入佇列時間及終止觀察的時間不同，可分為：
1.前瞻性佇列研究
研究物件的分組是根據研究物件現時的暴露狀況而定的，此時研究的結局還沒有出現，需前瞻觀察一段時間才能得到。
2.歷史性佇列研究
研究物件的分組是根據研究開始時研究者已掌握的有關研究物件在過去某個時點的暴露狀況的歷史資料做出的。
3.混合性佇列研究
在歷史性佇列研究的基礎上，繼續前瞻性觀察一段時間，它是將前瞻性佇列研究與歷史性佇列研究結合起來的一種模式。
二、實驗性研究
實驗性研究（clinical trial）是按照隨機分配的原則將研究物件分為研究組和對照組，以檢驗各種型別的假設。其特點包括：①必須設立對照組；②研究物件必須採用隨機分組的方法；③干預措施是人為施加的；④研究方向是前瞻性的，即是從“因”到“果”的研究；⑤多采用盲法收集資料。實驗性研究主要包括現場實驗和臨床試驗兩大類。
1.現場實驗
又稱人群實驗或干預實驗，以社群人群為主要的研究物件，按照設計原理可分為隨機對照實驗和類實驗兩種。其基本原理是在一個社群人群中隨機抽取一定數量的人群作為研究物件，按照隨機分配的原則，將研究物件隨機分為實驗組和對照組。現場實驗具備4個特點：對照、隨機分組、人為干預、前瞻追蹤。如果缺乏這其中的任何一個，只能稱為類實驗。
現場實驗的設計需要注意以下這些要點：
（1）研究物件的選擇：
①干預可能有效的人群；②預期發病率較高的人群；③干預措施可能對其有害的人群不能作為研究物件；④高依從性的人群。
（2）隨機的概念：
隨機抽樣，每個個體都有同等的機會被抽取作為研究物件；隨機分組，所有研究物件都有同等的機率被分配到實驗組或對照組。
（3）盲法：
基於研究物件或者研究者對研究分組的瞭解情況，可以分為4個層次：①公開實驗，研究者和研究物件均知道分組情況；②單盲，研究者或研究物件有一方不知道研究的分組情況；③雙盲，研究者和研究物件均不知道每個研究物件的分組情況；④三盲，研究者、研究物件以及資料分析人員均不瞭解研究的分組情況。
（4）對照組安慰劑的使用：
①消極安慰劑，外表形狀與所試藥物相似，但不對研究有影響的安慰劑；②積極安慰劑，具有明確的，公認的療效而且最常使用的一種處理或干預措施。
（5）倫理要求：
符合Declaration of Helsinki；獲得倫理委員會批准；獲得參與者或者其監護人的書面或口頭知情同意。
（6）標準化：
①檢測方法和問卷都必須標準化，最好是國際通用的方法；②診斷標準最好國際通用。
2.藥物臨床試驗
（1）Ⅰ期臨床試驗：
觀察人體對於新藥的耐受程度和藥物代謝動力學，為制定給藥方案提供依據。開放實驗：20～30例樣本。
（2）Ⅱ期臨床試驗：
摸索藥物對目標適應證患者的治療作用和安全性。盲法實驗：100對樣本。
（3）Ⅲ期臨床試驗：
進一步驗證藥物對預期適應症患者的治療作用和安全性，併為利益與風險關係的評估提供依據。>300對樣本。
（4）Ⅳ期臨床試驗：
考察在廣泛使用條件下藥物治療和不良反應，評價在普通或特殊人群中使用的利益和風險關係。開放實驗>2000例樣本。
隨機原則，盲法，倫理，標準化等方面的設計要點都與現場實驗相同。但是根據不同分期或者不同的實驗目的，對照實驗的型別可以分為以下幾類：
（1）平行對照：病情同類的病人隨機區分為2組或以上；實驗藥1組，其他都是對照藥組；或者對照藥1組，其他為不同劑量的實驗藥組。
（2）交叉對照實驗：同一受試者，先後使用2種或以上的藥物；病人等分，分為A藥B藥，B藥A藥組。
（3）空白對照組：對照組不用藥。
（4）綜合對照組：已知有效的藥物基礎上加上實驗藥。
