中科院廣州生物醫藥與健康研究院王建華和陳凌課題組等合作，揭示調控艾滋病病毒（HIV）潛伏的重要細胞訊號通路，發現能夠高效啟用潛伏HIV的小分子化合物，並提示該化合物可用於HIV潛伏根治手段。相關研究近日發表於《新興微生物與感染》。
HIV作為逆轉錄病毒，其基因組逆轉錄為DNA後可整合到宿主基因組中，建立潛伏感染。CD4+ T細胞是HIV主要潛伏細胞。這些潛伏的HIV不能被抗逆轉錄病毒藥物治療（ART）清除，這是當前實現HIV/AIDS根治的難點之一。
“啟用—殺滅”模式是當前為實現根治艾滋病重點研發的策略之一，即利用潛伏啟用劑（LRA）啟用潛伏的HIV，“引蛇出洞”，然後聯合ART或細胞免疫治療殺滅啟用的病毒或感染細胞，以達到清除潛伏病毒的目的。多種LRA如蛋白激酶C（PKC）通路啟用劑及表觀遺傳學修飾調節劑等正處於臨床試驗階段。但由於HIV潛伏複雜調控機制，這些LRA在體內尚未顯示高效的潛伏啟用效果。
該研究發現小分子化合物6-BIO可高效啟用CD4+ T細胞中潛伏的HIV，並利用猴免疫缺陷病毒（SIV）感染的恆河猴模型評價了6-BIO啟用潛伏病毒的效果。研究人員提示6-BIO可作為高效的LRA聯合ART或細胞免疫治療，適用於“啟用—殺滅”策略，用於HIV潛伏根治。
該研究還對6-BIO啟用CD4+ T細胞中潛伏HIV的機制進行了研究。研究人員發現，6-BIO透過抑制細胞內糖原合成酶激酶—3啟用細胞內Wnt/β-catenin/TCF1訊號通路；該通路的啟用可導致轉錄因子TCF1募集至HIV啟動子LTR區域，並改變LTR區域組蛋白表觀遺傳學修飾，從而驅動HIV前病毒DNA轉錄和啟用潛伏病毒。
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https://doi.org/10.1080/22221751.2022.2026198
