2022年1月7日，浙江大學生命科學研究院姬峻芳教授實驗室於Gut期刊線上發表題為Blocking Hepatocarcinogenesis by A Cytochrome P450 Family Member with Female preferential expression 的研究論文。該研究揭示CYP39A1為肝臟特異女性高表達基因，具有阻斷肝細胞癌發生發展的作用，該功能與其顯著抑制cMyc活性緊密相關。
圖1：肝臟特異性別差異基因CYP39A1阻斷c-Myc誘導肝癌
世界範圍內，肝細胞癌在男性中的發病率是女性的2 ~ 5倍。深入解析肝細胞癌性別異質性的機制，或可找到在女性中生理存在的、關鍵肝細胞癌抑制機制，造福廣大肝細胞癌患者群體。
由此，姬峻芳實驗室深入研究了肝細胞癌的多種組學資料，發現861個在兩性肝臟中存在顯著差異的分子，這些分子在女性肝臟中的表達模式與多種腫瘤相關疾病與功能的抑制緊密關聯，為肝細胞癌在女性中發生率顯著低於男性的關鍵分子生物學基礎。
在這些性別差異分子中，細胞色素P450家族成員CYP39A1為常染色體定位的肝臟特異表達基因，其在女性肝臟中的表達明顯高於男性肝臟，而且在>93% 肝細胞癌患者中表達明顯沉默。在小鼠原位腫瘤實驗中CYP39A1可以顯著抑制肝細胞癌的發生和發展，此作用不依賴該基因的已知細胞色素P450酶代謝功能，而是透過影響c-Myc與其功能調節蛋白的相互作用，抑制了c-Myc轉錄因子的轉錄啟用活性，從而阻斷肝細胞癌的發生與發展。另外，在多種小鼠原位肝細胞癌模型實驗中，CYP39A1在顯著抑制腫瘤發生和發展的同時，並未改變小鼠的性激素水平，也未造成任何小鼠兩性性徵的改變。
該研究揭示了一組肝細胞癌性別異質性相關的基因，並深入解析了女性肝臟高表達基因CYP39A1在抑制肝癌發生發展中的角色，提示對CYP39A1進行調控或可助益於精準治療肝癌和高危人群的肝癌預防。
姬峻芳實驗室博士後姬付博是本文第一作者，姬峻芳教授為本文的通訊作者，浙江大學生命科學研究院為論文第一單位。
原文連結：
https://gut.bmj.com/content/early/2022/01/06/gutjnl-2021-326050
本文轉載自浙江大學生命科學研究院官網
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