血栓栓塞性疾病,是一類影響心、腦、外周血管的全身系統性疾病,分為動脈性和靜脈性,臨床上以缺血性卒中、心肌梗死、肺栓塞、周圍動脈疾病等常見,涉及諸多學科。
此類疾病的高危患者,包括既往缺血性腦血管病患者、心房顫動患者、長期臥床患者、間歇性跛行患者等,其預防重於治療。而抗血小板藥物吲哚布芬等,在預防此類血栓性事件中得到廣泛的應用。
吲哚布芬
吲哚布芬是一種抗血小板聚集藥,一方面可逆性抑制血小板環氧化酶,使血栓素A2(血小板聚集的強效啟用劑)生成減少;另一方面抑制二磷酸腺苷、腎上腺素和血小板活化因子、膠原和花生四烯酸誘導的血小板聚集;還能降低血小板三磷酸腺苷、血清素、血小板因子3、血小板因子4和β-凝血球蛋白的水平,降低血小板粘附性。
吲哚布芬除了抗血小板作用外,還兼顧抗凝作用。與抗凝藥華法林、利伐沙班、達比加群酯相比,吲哚布芬降低血小板因子3的能力超過華法林,對凝血因子Ⅱ的抑制作用強於達比加群酯,對凝血因子Ⅹ的抑制作用強於利伐沙班。吲哚布芬抑制血栓形成,其療效優於利伐沙班,與同劑量組華法林和達比加群酯療效相當,具有較好的抗凝及抑制血栓形成作用。
另外,吲哚布芬還具有舒張血管、抑制單核細胞組織因子表達及活性、抗腎纖維化等作用。可減少急慢性炎症及血栓併發症,這可能是吲哚布芬抗動脈粥樣硬化性血栓形成的另一潛在機制,對於急性冠狀動脈綜合徵患者獲益,可抑制凝血酶和炎症反應,減小心肌梗死麵積。
單次口服吲哚布芬後2小時達最大抑制作用,12小時後仍有顯著抑制作用(90%),24小時內恢復。適用於動脈硬化引起的缺血性心血管病變、缺血性腦血管病變、靜脈血栓形成,也可用於血液透析時預防血栓形成、2型糖尿病中預防血管併發症等。
吲哚布芬在冠心病中的應用
臨床研究發現,吲哚布芬與阿司匹林及其他抗血小板藥物相比,預防和治療缺血性心腦血管病變的有效性無明顯差異,且安全性更高。吲哚布芬可作為阿司匹林過敏或不耐受、以及阿司匹林抵抗患者的常用替代方案,具有抗血小板兼顧抗凝作用,為需要雙重抗血小板治療、抗凝的患者提供一種可行的治療方案。
臨床用藥實踐中,曾有1例穩定型冠心病患者患有胃炎,常規服用阿司匹林腸溶片、氯吡格雷後,其胃炎逐漸加重,調整阿司匹林為吲哚布芬治療後,胸痛未再發作,同時胃炎好轉。還有1例PCI術後出現附壁血栓患者,合併上消化道出血,治療方案調整為吲哚布芬及氯吡格雷後,術後180天覆查心臟彩超,附壁血栓消失,同時未出現消化道出血。
吲哚布芬在缺血性腦血管病中的應用
吲哚布芬,在腦血管疾病中應用同樣廣泛。在缺血性腦血管病患者中,相比噻氯匹定片,兩者均顯著降低二磷酸腺苷誘導的血小板聚集,不良反應多表現為胃腸道不適,無需停止治療。
在急性腦梗死患者中,吲哚布芬能顯著降低血小板聚集率,其效果與阿司匹林相當,但吲哚布芬消化道出血風險小,尤其是既往合併消化性潰瘍史的患者更為突出,說明腦梗死急性期服用吲哚布芬安全性較高。
吲哚布芬在2型糖尿病中的應用
對胰島素依賴型糖尿病患者,使用吲哚布芬治療3個月後觀察,發現患者腎功能改善,如腎小球濾過率增加、蛋白尿減少;視網膜病變無明顯惡化;下肢微迴圈引數改善。說明吲哚布芬可有效抑制胰島素依賴型糖尿病血管併發症的進展。
另有研究表明,2型糖尿病患者在服用吲哚布芬後能顯著降低由二磷酸腺苷、膠原和花生四烯酸誘導的血小板最大聚集率及減少血漿纖維蛋白原濃度,同時可延長凝血酶原時間和纖維蛋白原凝固時間。因此,吲哚布芬可改善凝血功能及微迴圈,減少2型糖尿病患者發生心腦血管疾病缺血事件的風險。
總之,吲哚布芬具有抗血小板兼顧抗凝作用,能消除附壁血栓及預防血栓形成,且具有良好安全性及有效性。吲哚布芬還可減輕腎纖維化及尿蛋白,有潛在的腎保護作用。