缺血性和創傷性損傷作為最重要的急性致死性腦損傷病因,通常以原發性和繼發性損害為特徵,而繼發性損害危害極大,目前很少有針對繼發性損害的有效治療靶點被揭示。Homer蛋白作為突觸後支架蛋白,與中樞神經系統的缺血性和創傷性損傷密切相關。Homer相關訊號通路對這些疾病發揮著不同作用,具體效應與Homer蛋白特定亞型有關,Homer1b/c與其他蛋白耦合,形成突觸後緻密物,這是神經元突觸傳遞的基礎,而Homer1a的表達可由外界的有害干擾所誘導,Homer1c被用作一種獨特的生物標記物來觀察視網膜神經節細胞凋亡前和凋亡早期突觸連線的改變,這種改變是由細胞外訊號、細胞內訊號或細胞骨架過程介導或影響的。
中國第四軍醫大學西京醫院大學武秀權等的一項最新綜述總結了Homer的結構特徵、重要的相關訊號通路以及在缺血性、創傷性腦損傷和視網膜缺血性疾病生理或病理過程中的不同作用,如上調Homer1a或下調Homer1b/c可能在繼發性腦損傷過程中發揮神經保護作用,Homer在光感受器突觸形成中可發揮重要作用,因此證實了Homer的神經保護作用。這將為未來基於Homer分子,針對缺血性、創傷性腦損傷和視網膜疾病設計藥物靶點或基因治療帶來曙光。
文章研究成果發表在《中國神經再生研究(英文版)》雜誌2022年7月第7期。
文章摘要:缺血性和創傷性損傷作為最重要的急性致死性腦損傷病因,通常以原發性和繼發性損害為特徵,而繼發性損害危害極大,目前很少有針對繼發性損害的有效治療靶點被揭示。Homer蛋白作為突觸後支架蛋白,與中樞神經系統的缺血性和創傷性損傷密切相關。Homer相關訊號通路對這些疾病發揮著不同作用,具體效應與Homer蛋白特定亞型有關,Homer1b/c與其他蛋白耦合,形成突觸後緻密物,這是神經元突觸傳遞的基礎,而Homer1a的表達可由外界的有害干擾所誘導,Homer1c被用作一種獨特的生物標記物來觀察視網膜神經節細胞凋亡前和凋亡早期突觸連線的改變,這種改變是由細胞外訊號、細胞內訊號或細胞骨架過程介導或影響的。這篇綜述總結了Homer的結構特徵、重要的相關訊號通路以及在缺血性、創傷性腦損傷和視網膜缺血性疾病生理或病理過程中的不同作用,如上調Homer1a或下調Homer1b/c可能在繼發性腦損傷過程中發揮神經保護作用,Homer在光感受器突觸形成中可發揮重要作用,因此證實了Homer的神經保護作用。這將為未來基於Homer分子,針對缺血性、創傷性腦損傷和視網膜疾病設計藥物靶點或基因治療帶來曙光。
文章關鍵詞:腦損傷;鈣訊號;樹突棘;腦缺血;穀氨酸受體;Homer支架蛋白;神經元;神經保護;視網膜神經節細胞;創傷性腦損傷;綜述
文章來源:Wu XQ, Su N, Fei Z, Fei F (2022) Homer signaling pathways as effective therapeutic targets for ischemic and traumatic brain injuries and retinal lesions. Neural Regen Res 17(7):1454-1461.