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在既往研究中，女性顱內動脈瘤破裂的風險高於男性，但女性並不是獨立的危險因素。這可能是由於女性患者或動脈瘤相關危險因素的發生率高於男性，或既往研究的效力不足。近日，發表於Stroke的一項最新研究評估了破裂率的性別差異，同時考慮了其他與患者和動脈瘤相關的動脈瘤破裂風險因素。
一般人群中，大約3%的人患有未破裂的顱內動脈瘤（UIA）。顱內動脈瘤破裂導致動脈瘤性蛛網膜下腔出血（aSAH），這是一種具有高發病率和高死亡率的卒中亞型。UIA和aSAH在女性中的發生率高於男性，總體上65%的患者為女性。
在決定是否採用神經外科或血管內治療來預防未來的aSAH時，必須平衡破裂風險和預防性治療併發症的風險。UIA的5年破裂風險可使用PHASES評分評估（人口、高血壓、年齡、動脈瘤大小、其他動脈瘤早期aSAH、動脈瘤部位），其中考慮了與破裂相關的患者和動脈瘤相關因素，包括地理位置、高血壓、年齡、aSAH病史、動脈瘤大小和位置。PHASES 評分基於對UIA破裂率和破裂危險因素的前瞻性佇列研究中的個體患者資料的彙總分析。在這個彙總分析中，女性有較高的破裂風險，但在多變數分析，女性不是獨立危險因素。
另一項包括回顧性和前瞻性研究的薈萃分析報告中，與男性相比，女性的破裂風險具有統計學意義，但由於缺乏個體患者資料，不能進行多變數分析，因此無法調查女性是否是獨立危險因素。因此，女性UIA破裂的風險較高可能是由於女性UIA破裂的患者或動脈瘤相關危險因素的患病率較高。
因此，這項研究對來自前瞻性佇列研究的個體患者資料進行了彙總分析，以評估性別是否是顱內動脈瘤破裂的風險因素，並獨立於其他破裂風險因素，包括PHASES評分、吸菸和aSAH陽性家族史。（如表1示）
表1. 納入研究的患者基線特徵
研究方法
研究者在Embase和Pubmed中搜索了截至2020年12月1日發表的文章。具有可用個體患者資料的佇列被納入薈萃分析。使用根據PHASES評分（人口、高血壓、年齡、動脈瘤大小、其他動脈瘤早期aSAH、動脈瘤部位）、吸菸和動脈瘤性aSAH陽性家族史校正的Cox比例風險迴歸模型對比女性與男性的破裂率。
研究結果
研究彙總了來自9個佇列的個體患者資料，共9940名患者（6555名女性，66%），其中有163名女性（破裂率1.04%/人年，95% CI：0.89~1.21）和63名男性（破裂率0.74%/人年，95% CI：0.58~0.94）發生破裂。女性年齡較大（61.9 vs. 59.5歲），吸菸較少（20% vs. 44%），頸內動脈瘤更常見（24% vs. 17%），動脈瘤較大（≥7 mm，24% vs. 23 %）高於男性。未校正的女性與男性風險比為1.43（95%CI：1.07~1.93），校正後的女性/男性風險比為1.39（95% CI：1.02~1.90）。
中位PHASES評分，女性（7.0，0~21）和男性（7.0，0~20）相同，女性平均PHASES評分為7.2±3.2，男性為7.4±3.0。在彙總分析中，女性的平均隨訪時間為2.4±3.5年（中位數：1.5，0~52年）和男性為2.5±3.7年（中位數：1.5，0~50年男性。36%的女性（中位時間：60天）和37%的男性（中位時間：61天）在隨訪期間進行了預防性神經外科或血管內治療。
在234名患者中，發生了單個、最大或另一個大於最大UIA的破裂。在這234名患者中，67 名患者有多發UIA，在226/234名（97%）患者中，單個動脈瘤（n=167）或多發性動脈瘤中（n=59）最大的動脈瘤破裂。在67名多發性動脈瘤患者中，有8名患者出現較最大動脈瘤大的動脈瘤破裂。在單個或最大UIA破裂的226名患者中，有163名女性（破裂率1.04%/人年，95% CI：0.89~1.21）和63名男性（0.74%/人年，95% CI：0.58~0.94）。
未經校正的女性與男性風險比為1.43（95% CI：1.07~1.93）。在校正PHASES評分、吸菸和aSAH陽性家族史後，女性與男性的風險比略低（1.39，95% CI：1.02~1.90）。在對吸菸、高血壓和aSAH家族史（n=9566）無缺失資料的患者子集進行敏感性分析時，發現了相似但無統計學意義的結果。（如圖1示）
圖1. 校正PHASES評分、吸菸和aSAH陽性家族史後女性與男性的風險比
研究結論
女性動脈瘤破裂的風險高於男性，這種性別差異不能透過動脈瘤患者相關的動脈瘤破裂風險因素、PHASES評分、吸菸和aSAH陽性家族史來解釋。未來的研究應側重於解釋女性動脈瘤破裂風險較高的因素，例如隨訪期間的不同方法、女性特異性激素和生殖因素，或女性特異性遺傳和環境風險因素。
參考文獻
Charlotte C.M. Zuurbier,Rob Molenberg,Liselore A.Mensing,etal.Sex Difference and Rupture Rate of Intracranial Aneurysms: An Individual Patient Data Meta-Analysis.Stroke. 2022;53:00–00. DOI: 10.1161/STROKEAHA.121.035187
（來源：《國際迴圈》編輯部）
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