今日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）在ESMO大會上公佈了聯合開發的抗體偶聯藥物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）治療HER2突變非小細胞肺癌（NSCLC）和HER2陽性轉移性乳腺癌經治患者的最新臨床試驗結果。新聞稿指出，這些積極結果有望改變這些患者的標準治療選擇。
HER2突變非小細胞肺癌患者疾病控制率92.3%
在治療攜帶HER2突變的無法切除或轉移性非鱗狀NSCLC經治患者（n=91）時，Enhertu達到54.9%的確認客觀緩解率（ORR），其中完全緩解率為1.1%，部分緩解率為53.8%。
值得一提的是，大部分患者的腫瘤有所縮小，確認疾病控制率達到92.3%。
▲接受Enhertu治療的HER2突變NSCLC患者腫瘤大小的變化（圖片來源：參考資料[3]）
在中位隨訪時間為13.1個月時，中位緩解持續時間（DoR）為9.3個月，中位無進展生存期（PFS）為8.2個月，中位總生存期（OS）為17.8個月。
▲接受Enhertu治療的患者的中位無進展生存期和總生存期資料（圖片來源：參考資料[3]）
在安全性方面，Enhertu的安全性特徵與此前在NSCLC患者中的表現一致，沒有發現新的安全訊號。最常見3級以上治療相關不良事件為中性粒細胞減少（18.7%）和貧血（9.9%）。治療相關間質性肺病（ILD）或肺炎的發生率與既往臨床試驗一致。
獨立裁定委員會確定了24例ILD或肺炎病例，其中大多數（75%）為1級或2級，4例為3級，2例為5級（ILD或肺炎相關死亡）。
紀念斯隆-凱特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的Bob Li博士說：“雖然對HER2突變NSCLC的研究已經進行了20多年，然而目前仍然沒有HER2靶向療法治療這一患者群體。他們通常更為年輕、女性偏多，沒有吸菸史，並且因為更可能出現大腦轉移瘤和預後不良，代表著未竟醫療需求。這項研究的結果令人印象深刻，顯示大多數患者在接受Enhertu治療後腫瘤縮小，這意味著它有潛力成為治療這些患者的新標準療法。”
圖片來源：123RF
降低HER2陽性乳腺癌經治患者疾病進展風險72%
在治療HER2陽性經治患者的3期臨床試驗中，Enhertu與另一款獲批HER2靶向ADC相比，將患者的疾病進展或死亡風險降低72%（HR=0.28，95% CI，0.22-0.37）。
在Enhertu中位隨訪時間15.5個月，活性對照組中位隨訪時間13.9個月時，根據盲態獨立中心審評（BICR），Enhertu組患者的中位PFS尚未達到，活性對照組為6.8個月。
在研究者評估的PFS次要終點，接受Enhertu治療的患者PFS為25.1個月，與活性對照組（7.2個月）相比提高了3倍。
Enhertu組的確認客觀緩解率是活性對照組的兩倍以上（79.7%比34.2%）。詳細試驗資料請見下表。
圖片來源：參考資料[2]
安全性方面，這一臨床試驗的安全性特徵與之前的臨床試驗一致，未發現新的安全性問題。Enhertu組最常見的3級以上治療後出現的不良事件是中性粒細胞減少（19.1%）、血小板減少（7.0%）、白細胞減少（6.6%）和噁心（6.6%）。
獨立裁定委員會確定了27例（10.5%）治療相關間質性肺病或肺炎，大多數（9.7%）為低階1級或2級，報告了2起3級（0.8%）事件。未發生4級或5級事件。
西班牙巴塞羅那國際乳腺癌中心（IBCC）的Javier Cortés博士說：“通常經治HER2陽性轉移性乳腺癌患者在接受現有HER2靶向療法後不到一年就會出現疾病進展。Enhertu在這一試驗中各項療效終點方面高度一致和強力的效益非常出色，支援它作為這一患者群體新標準治療的潛力。”
關於Enhertu
Enhertu是一款靶向HER2的ADC。它的設計採用了第一三共的專有DXd ADC技術。將拓撲異構酶I抑制劑透過可切割的四肽連線子偶聯在靶向HER2的單克隆抗體上。在2019年，阿斯利康與第一三共達成69億美元的合作，共同開發這款創新ADC。
圖片來源：第一三共官網
它已經獲得FDA批准，三線治療經治HER2陽性無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者，以及接受過基於trastuzumab的療法治療的HER2陽性區域性晚期或轉移性胃癌和胃食管結合部（GEJ）腺癌患者。阿斯利康和第一三共正在開展數十項臨床試驗，不但全面覆蓋多種乳腺癌患者，而且涵蓋肺癌、胃癌、結腸癌、以及“不限癌種”適應症患者。目標是用它來變革HER2陽性腫瘤的治療。
參考資料：
[1] Enhertu reduced the risk of disease progression or death by 72% vs. trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with HER2-positive metastatic breast cancer. Retrieved September 18, 2021, fromhttps://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/enhertu-reduced-the-risk-of-disease-progression-or-death-by-72-vs-trastuzumab-emtansine-t-dm1-in-patients-with-her2-positive-metastatic-breast-cancer.html
[2] Enhertu demonstrated robust and durable tumour response of 54.9% in patients with HER2-mutant metastatic non-small cell lung cancer. Retrieved September 18, 2021, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/enhertu-demonstrated-robust-and-durable-tumour-response-of-549-in-patients-with-her2-mutant-metastatic-non-small-cell-lung-cancer.html
[3] Li et al., (2021). Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine, DOI: 10.1056/NEJMoa2112431
