乙肝在研新藥ASC42，2期臨床研究，首例受試者完成給藥

ASC42是一款歌禮制藥有限公司自主研發的同類最佳FXR受體激動劑，2期治療慢性乙肝患者的臨床試驗首例受試者完成給藥！

來自：歌禮公告，ASC42對慢乙肝的2期研究首例患者完成給藥

乙肝在研新藥ASC42，2期臨床研究，首例受試者完成給藥

一、2期設計方法

這項ASC42的2期研究是一項隨機、單盲、多中心、安慰劑對照的中國臨床研究（臨床試驗編號：NCT05107778），將在慢性乙肝受試者中評價ASC42+恩替卡韋（ETV）+聚乙二醇干擾素α-2a組合療法的安全性與有效性。

研究預計納入45名慢乙肝受試者，他們將接受每日1次口服給藥ASC42片（10毫克或15毫克）或安慰劑，並與ETV（0.5毫克，每日口服1次）和聚乙二醇幹擾素α-2a(180 μg，每週一次皮下注射給藥）組合治療12周，在12周治療期間和24周隨訪期間，研究人員將檢測乙肝表面抗原（HBsAg）和HBV pgRNA相比基線的變化情況。

二、FXR激動劑作用機理

以往這款在研的FXR受體激動劑ASC42被用於非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的臨床研究工作，於2021年年中，歌禮公司擴大了ASC42的適應症並獲得了在我國開展用於治療慢性乙肝患者的臨床研究。ASC42的藥物靶點是FXR激動劑，其作用機理是抑制乙肝病毒複製模板cccDNA轉錄為HBVRNA這一步驟，進而抑制HBVRNA翻譯為HBsAg，因此，從創新性方面，ASC42的機制有別於核苷類藥物或干擾素，它能夠影響病毒複製模板cccDNA穩定性。

ASC42的靶點FXR激動劑，全稱是法尼醇X受體激動劑，主要以口服的方式給藥，歌禮公司在最新的ASC42研究進展中介紹，ASC42有望成為同類最佳的新型高效選擇性FXR激動劑！

三、1期研究資料

在美國開展的ASC42 1期臨床試驗中（臨床試驗編號：NCT04679129），研究結果表明，按每日1次給藥為期14天有效劑量為15毫克的治療期間，未觀察到瘙癢不良反應，並且低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）維持在正常水平。在給藥14天時，法尼醇X受體靶向啟用的生物標誌物成纖維細胞生長因子19（FGF19）增幅高達1,780%；而在給藥14天時，7α-羥基-4-膽甾烯-3-酮（C4）降幅高達91%。

四、科學家點評

來自歌禮公司的創始人、執行長吳勁梓博士點評 ASC42第2期臨床研究首例受試者完成給藥：除用於功能性治癒慢乙肝的ASC42外，另有一款透過皮下注射的PD-L1抗體ASC22，其2期臨床研究中期資料良好，顯示在基線乙肝表面抗原≤ 500 IU/mL的受試者中，有19%比例的受試者實現乙肝表面抗原清除，並且在停用ASC22後未見反彈！（該試驗資料和結果，已發表在2021年歐洲肝臟大會上）。

來自：歌禮乙肝新藥研發管道，可見藥物靶點為FXR的ASC42

小番健康結語：從臨床研發進展看，ASC22和ASC42均處在2期臨床研究中，ASC22的臨床進展略快於ASC42。在新穎的作用原理方面，ASC42透過抑制病毒複製模板cccDNA轉錄為HBVRNA，並降低了cccDNA穩定性來實現功能性治癒HBV。

在未來，ASC22和ASC42可能將聯合使用，或聯合小干擾RNA（siRNA）慢乙肝候選藥物以期產生協同作用來提高功能性治癒率。有關ASC42第2期研究首例受試者給藥已釋出在歌禮公司。