新年伊始，藥企們已開啟“買買買”之路，1月7日，小編手機連續收到醫藥魔方Plus推送的7條大型跨國藥企達成交易合作的訊息。接下來，小編對這幾項交易做一介紹。
交易一：禮來與Entos達成合作，押注新型核酸遞送技術
1月6日，禮來與Entos Pharmaceuticals達成了一項研究和合作協議，將利用Entos的Fusogenix脂蛋白載體（proteolipid vehicle, PLV）核酸遞送技術將禮來提供的治療藥物遞送到中樞和外周神經系統靶細胞中。Entos將負責生成、開發和最佳化PLV，禮來將負責選擇用於臨床開發和商業化的PLV。
根據協議條款，Entos將獲得5000萬美元的首付款，其中包括禮來對Entos的股權投資。對於合作中的每個專案，Entos還有資格獲得高達4億美元的潛在開發和商業里程金，以及產品成功開發和商業化的版稅。
Entos開發的新型藥物遞送系統PLV由耐受性良好的中性脂質（低毒性）和FAST（Fusion-Associated Small Transmembrane）蛋白配製而成，能透過直接融合將mRNA或DNA遞送到靶細胞中。
FAST蛋白催化Fusogenix PLV和靶細胞質膜之間的脂質快速混合。PLV攜帶的有效載荷能繞過內吞途徑直接遞送到細胞質中（來源：Entos）
除了禮來，Entos與多家企業進行了核酸藥物遞送的合作，進展最快的是COVID-19 DNA疫苗Covigenix VAX-001，目前處於臨床II期。
來源：Entos
交易二：諾華與Alnylam合作，開發治療終末期肝病的siRNA藥物
1月6日，Alnylam宣佈與諾華達成合作，將利用Alnylam成熟的siRNA技術結合諾華生物醫學研究所發現的靶標，開發旨在促進功能性肝細胞再生併為肝功能衰竭患者提供替代移植的治療方法。
在為期三年的獨家研究合作期間，Alnylam將使用諾華開發的靶向特異性檢測方法開發和測試潛在的siRNA藥物。一旦確定了先導化合物，諾華將進行進一步的開發和臨床研究。涉及具體交易金額未披露。
2021年12月22日，FDA批准諾華/Alnylam的Leqvio（inclisiran）用於伴有動脈粥樣硬化或雜合子型家族性高膽固醇血癥患者，輔助飲食和最大耐受劑量他汀類藥物降低LDL-C。這是FDA批准的首個降低LDL-C的siRNA療法，每年注射兩次。此藥物也是諾華與Alnylam成功合作的一次驗證。諾華再次合作Alnylam探索開發用於肝臟修復的RNAi藥物也是對於前段時間“ 諾華出售羅氏股權所得207億美元或用於收購Alnylam”傳言的回應。
交易三：強生與TRexBio合作，以發現免疫學炎症新靶點
1月6日，TRexBio宣佈與強生旗下的Janssen Pharmaceutica NV 達成多年研究合作和許可協議。此次合作將專注於使用TRexBio專有的Deep Biology 平臺發現新型組織靶向療法。
TRexBio授予Janssen獨家許可的選擇權，以開發和商業化針對合作可能產生的目標候選藥物，後續TRexBio將獲得相應的預付款、里程碑付款及銷售分成。
去年6月22日，TRexBio獲得A輪融資5900萬美元，其融資收益將用於擴大公司的研發平臺，將人體組織調節性T細胞行為對映到疾病的失調中，並推進其6個臨床前治療專案的開發；投資方為禮來、強生、輝瑞等。
交易四：超19億美元！Amgen與AI製藥新銳Generate Biomedicines達成合作
1月6日，安進宣佈，與Generate Biomedicines達成一項研究合作協議。兩家公司將利用Generate開發的人工智慧（AI）藥物發現技術平臺，針對前5個臨床靶標開發蛋白療法，涉及多個治療領域和治療模式。
根據協議，安進將為選定的前5個專案支付5000萬美元的預付款，並針對每一個專案支付高達3.7億美元的里程碑付款和未來產品的特許權使用費，合作潛在總金額超過19億美元。安進還將有選擇權提名5個額外專案。此外，安進還將參與Generate未來的一輪融資。
Generate是生成生物學領域的先驅——一種革命性的藥物發現和開發方法，旨在利用機器學習和人工智慧來程式設計新的蛋白質療法。該公司的機器學習演算法分析了數億種已知蛋白質，來尋找連線氨基酸序列、結構和功能的統計學模式。
結合該公司的溼實驗室研究，其平臺可以快速生成抗體、肽、酶、細胞和基因療法，從而滿足各種治療需求。通過了解線性氨基酸序列編碼蛋白質結構和功能的普遍規則，該公司便可以前所未有的速度和規模為棘手的靶標設計治療方法。
交易五：超7億美元！阿斯利康引入Neurimmune一款ATTR單抗藥物
1月7日，Neurimmune AG宣佈與阿斯利康旗下罕見疾病集團Alexion簽訂獨家全球合作和許可協議，以開發一款針對錯誤摺疊轉甲狀腺素蛋白的在研全人源單克隆抗體NI006。NI006目前處於Ib期開發階段，用於治療轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變心肌病（ATTR-CM）。
此項交易總交易金額高達7.6億美元，包括3000萬美元的首付款。
阿斯利康通過歷年的三筆交易已經獲得了3款ATTR治療藥物，包括TTR穩定劑、反義療法藥物、TTR單抗等。該筆交易與阿斯利康390億美元收購的罕見病公司Alexion管線相結合，將共同為更多的患者提供治療選擇。
交易六：52億美元！賽諾菲與AI平臺Exscientia合作開發15款腫瘤學和免疫學新藥
1月7日，賽諾菲宣佈與Exscientia達成一項研究合作許可協議。將透過Exscientia開發的端到端人工智慧（AI）驅動個體化醫療平臺，在腫瘤學和免疫學領域共同開發多達15款新型小分子候選藥物。
根據合作協議，Exscientia將獲得賽諾菲1億美元的預付款，總金額高達52億美元的未來研究、轉化、臨床開發、監管和商業里程碑付款，以及未來產品銷售的分級特許權使用費。
自2016年以來，兩家公司一直是合作伙伴，2019年，賽諾菲獲得了 Exscientia新型雙特異性小分子候選藥物許可，該候選藥物能夠靶向炎症和免疫學中的兩個不同靶點。
AI驅動藥物研發是大型跨國藥企均在佈局的熱門賽道，近幾個月，賽諾菲已達成3項基於AI驅動藥品研發的合作。去年11月18日和22日，賽諾菲達成兩項合作，和Owkin合作開發針對4種特定型別癌症（非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌、間皮瘤和多發性骨髓瘤）的新療法；獲得百度mRNA序列設計算法（LinearDesign技術），用於疫苗和治療產品的設計（詳見：賽諾菲與百度合作開發mRNA疫苗，牽手Owkin佈局AI製藥）。
交易七：6.1億美元！默沙東與AI平臺Absci達成合作，助力創新生物製品研發
1月7日，Absci宣佈與默沙東達成一項研究合作。兩家公司將利用Absci的人工智慧驅動藥物創新（AI-powered Integrated Drug Creation）平臺進行藥物開發。
根據合作協議，Absci將基於其Bionic Protein 非標準氨基酸技術，以生產針對默沙東的生物製造應用合成定製的蛋白酶，並獲得預付款和里程碑付款。此外，默沙東可以選擇多達3個靶標並簽訂藥物發現合作協議，Absci將有資格獲得所有3個靶標高達6.1億美元的預付款和里程碑付款，以及研究資金和分級的銷售特許權使用費。
AbSci利用AI驅動的深度機器學習技術平臺，實現藥物靶標的快速驗證和細胞株篩選。2019 年，AbSci推出了基於SoluPro的蛋白質列印平臺，該平臺可以在極高的滴度下生成可溶的、正確摺疊的蛋白，可將藥物發現和開發的時間可從數年縮短至數週。
