“求求你別查印度藥了，我病了四年，正版藥吃了四年，房子吃沒了，家也吃垮了。”2018年，電影《我不是藥神》裡，阿婆對警官說的這句話，曾讓無數觀眾哭成淚人，更深深刺痛過無數腫瘤患者和家屬的心。
為了研發出老百姓買得到、用得起的國產創新藥，合源生物CEO呂璐璐，以時不我待的使命感，堅定地站到了中國自主原研創新藥的賽道上，爭分奪秒地奔跑在堪稱“無人區”的細胞治療領域。“做老百姓用得起的創新藥，推動創新細胞治療產品的普及，這才是我追求的人生價值。”
呂璐璐 合源生物科技（天津）有限公司執行長
醫者仁心，守護無價生命
“我這個毛病能治嗎？花多少錢？如果我答，有可能，患者會滿眼放光，如果我不說話或者……對方的眼神就一下子黯然無光了，就像一盞燈瞬間熄滅。”呂璐璐的職業生涯，一開場就是每天面對患者們的靈魂拷問。
生長在六朝古都開封，呂璐璐曾在河南省腫瘤醫院、福建省血液病研究所、中國醫學科學院血液病醫院、紐約醫學院從事造血幹細胞移植臨床工作和科學研究工作，並獲得醫學博士學位。
當時，醫院剛剛開設骨髓移植病房，連她在內僅有三名醫生。呂璐璐和同事必須輪流24小時值班，身穿兩層手術衣，守在骨髓移植艙裡，“一守就是整整一宿不合眼”。長期超負荷運轉，支撐著呂璐璐的強大動力是病人眼裡那道反反覆覆、熄滅又被燃起的求生之光。
“那時候好像連換季都不知道，如果離開醫院，都是扒開窗簾，看看外面的行人穿什麼，我再決定穿什麼出去。”然而，即使天天與死神打交道，2006年的那一天，就在護士站，當呂璐璐接到母親腎癌的確診通知書時，她還是當場嚎啕大哭。“母親被宣判只有短短三個月的生命了！而且無藥可醫，我雖然是醫生，但無能為力！”
天塌下來的那一刻，她的失常反應和普通患者家屬毫無區別。從那以後，呂璐璐每隔三週帶母親去一次北京腫瘤醫院接受治療。呂璐璐讓母親參加了新藥臨床試驗，母親的生命得以奇蹟般地從三個月延長到兩年，且晚期生活質量不低。雖然母親最終還是去世了，但呂璐璐卻也因此找到了人生新方向。
“醫生再敬業，患者也要一個個看。而一片創新藥，卻能同時拯救無數患者和家庭，它給醫學領域帶來的變化是顛覆性的！”2007年，呂璐璐決定離開醫院，正式加入諾華集團，從血液病醫生轉變為知名跨國藥企的藥品研發人員。
攻堅克難，領跑科研無人區
2007年那一年，《我不是藥神》的原型藥“格列衛”在國內上市，一天吃一片就能讓患者免去痛苦並長期生存，這顛覆了無數人對血液病治療的傳統認知，也讓呂璐璐感到無比驕傲自豪。她先後在諾華、羅氏、阿斯利康和默沙東等跨國公司任職，在大分子、小分子靶向藥物等抗腫瘤創新藥領域積累了豐富的產品研發和管理經驗。
外企這十年，也是中國藥品原研領域日新月異的十年，國家鼓勵創新，國家引導基金注入科研、中外醫學人才不斷湧現，中國創新藥技術有了發展，資本市場也日漸豐厚……呂璐璐親歷了中國醫藥行業的崛起和跨越式發展，感嘆自己身處最好的時代。
“特別是，2017年全球第一款CAR-T細胞治療藥物在美國獲批上市，中國藥監也頒佈細胞治療的指導原則，這兩個爆炸性的好訊息，讓我看到了中國原研細胞治療藥品研發的光明前景，我只有不負時代和國家的召喚！”2018年，合源生物創辦，呂璐璐帶著滿腔熱血出任執行長。
以“做中國原研的、全球創新的、世界領先的細胞治療企業”為目標，呂璐璐每天都在努力突破創新，她認為國內細胞療法的創新藥研發要拿出“中國當年造原子彈”的精神，因為從產品研發到工藝開發、質量控制、臨床研究，甚至廠房設計，每個環節都如同零經驗的“無人區”。身為企業管理者，呂璐璐面對層出不窮的新問題，每一秒都在打碎自己後重建。
2018年9月，合源生物第一個產品的臨床研究申請交付國家藥監局審評，2019年1月，藥監局宣佈審批沒有透過，並提出一系列嚴苛的改進意見。呂璐璐只能帶領團隊365天×24小時拼命幹。“我們的畫風，常見一幫科學家和一幫產品經理打來打去，科學家每天考慮的都是創新提升，而產品經理卻想穩定可控。有的科研人員每天上千次重複實驗核對資料，仍不知最後能否實現，邊幹邊哭，邊哭邊幹也都是常態。”
呂璐璐說，傳統藥品的質控僅限於藥廠內部，而細胞療法的質控體系則是全流程的，從醫院的採血環節就開始，每個醫院用的採血機不同，操作流程也不同，採出的血液並非都能達到藥廠的製備要求。“我們的質控人員必須下到各個醫院採血室，一家一家瞭解情況、溝通協調，促使醫院採集的血液達到藥品製備標準。而採血只是質量控制的開端，整套質控體系建立的難度可想而知。”
巨大的心血付出和資金投入，最終換來階段性勝利。呂璐璐終生難忘，2019年11月29日，合源生物終於拿到中國藥監局的臨床研究批件，北京寫字樓的辦公室、天津高新區的廠房裡，全體員工歡呼雀躍，呂璐璐和同事們相互擁抱，哭得一塌糊塗。
研發人員在生產基地進行細胞治療創新藥生產
科學研發，因“夢想成真”而精彩
創業三年來，呂璐璐有過“公司小，一無所有，被看不起”的焦慮，有過“四處打游擊，帶著海歸名校大博士們到處借辦公室，寄人籬下”的難處，有過“被專家罵得狗血淋頭”的尷尬……但她從未放棄！
回憶2020年初，新冠肺炎疫情席捲全球，剛剛度過嚴冬的合源生物再次陷入危機。封城使各地醫院患者人數銳減，臨床資源近乎枯竭，加之物資的進口供應鏈斷裂、投資方紛紛撤資、人員無法按時到崗……身處困境的同行都已中斷研發，合源生物則是當時極少數還在進行臨床研究的企業，他們將全國各地的危重病人用救護車輾轉運到天津高新區，隔離14天后再進行臨床研究，1分鐘都未停止工作。呂璐璐解釋說：“細胞是活的，它不等人。”政府機構、臨床中心等各方也都給予了他們巨大的支援，幫助其渡過難關。“其實，我們從開門幹活的第一天起，就以和各方共創的姿態做事，大家看著我們一步步長大，也都被我們的拼搏精神感染了。”
創立僅三年，合源生物研製的CNCT19細胞注射液已經成為目前國內僅有的處於註冊臨床二期階段的自主研發的CD19 CAR-T產品，並計劃於2022年向國家藥監局提交新藥上市申請。同時，細胞療法的商業化也是全世界同行都面臨的一個新問題，未來的患者支付模式、醫保報銷模式乃至監管模式，都將發生顛覆性的改變，這也是呂璐璐和團隊需要打破框框用創新思維去探索的新問題。
呂璐璐滿懷信心地表示：“免疫細胞治療創新藥領域前景廣闊，是生物醫藥細分行業裡少有的一個實力不輸美國的高科技賽道。我們希望以最快的速度實現國產原研第一個CD19 CAR-T產品上市，它將為中國數萬急性淋巴白血病人帶來更好的治療選擇和希望。”
不僅如此，合源生物還同步建立起前沿創新技術驅動的CAR、基因編輯、iPSCs三大技術平臺，它們將為血液腫瘤、實體腫瘤以及自身免疫性疾病、組織再生等疾病領域帶來革命性的治療方法。呂璐璐說未來不是夢， “現在缺乏有效治療手段的病，未來輸注細胞就可以了。科幻片裡的場景不久就將成為現實，因為我們已經真真切切地在做研發攻關了。”
無論作為女科學家，還是女企業家，呂璐璐始終對自己的人生選擇感到幸福和自豪。因為女性超強的抗壓能力、共情能力、協作能力，總讓她們能在更長的時間裡，更加孜孜不倦地專注於事業。呂璐璐是個“長期主義者”，她看好中國原研創新藥的長期可持續發展，志存高遠著眼未來，認真對待每一天，讓每一天都產生價值，才能在這條奮鬥路上走得更遠。
從血液科臨床醫生、醫學博士到跨國藥企的研發領軍者，再到本土創新藥企的掌門人，呂璐璐始終不忘初心，勇於探索，立志領跑中國原研創新藥“無人區”。
