36氪獲悉，南京普濟生物有限公司（以下簡稱“普濟生物”）已完成近億元人民幣天使輪融資。本輪融資由祥峰投資和時節創投共同領投，募集資金將用於推動其核心技術的研發、產品註冊申報及商業推廣。
普濟生物成立於2019年，是一家專注於新一代分子診斷試劑盒及配套儀器開發、生產和銷售的創新型科技企業，總部位於南京市江北新區生物醫藥谷“基因之城”，同時在北京、上海和海外都設有辦事處。據悉，公司核心的超多重分子擴增技術可在數字PCR平臺上快速、低成本地實現原本只能在NGS（二代測序）平臺上才能實現的臨床應用。目前公司產品管線重點佈局腫瘤診療、出生缺陷篩查和傳染病防治三大民生領域。
據介紹，普濟生物產品的核心壁壘為超多重PCR反應體系，可實現單一反應體系中對近千個核酸位點進行擴增。此技術與數字PCR儀器聯用可快速、低成本地實現原本需複雜平臺才能實現的臨床應用。而實現超多重數字PCR需要兩方面：1）數字PCR儀器本身的高維訊號讀取分析能力；2）單一反應體系中的PCR反應的多重擴增能力。其中，第一點由數字PCR儀器本身性質決定，第二點由公司的研發實力決定。
公司目前已有現成產品最多近300重檢測（P53位點共295重），技術方法理論上反應重數上限較高，預期應不低於1000重。
超多重PCR技術是區別於傳統PCR反應的一種技術，後者做多重位點識別擴增，主要的困難在於隨著重數上升，非特異性反應的機率會大幅增加。這些非特異性產物對結果的干擾非常大（如消耗底物、訊號干擾）。
據普濟生物聯合創始人&CEO尚午博士介紹，核酸分子擴增是分子診斷的核心環節和基石。一直以來，核酸擴增技術的最大痛點在於如何在單一反應環境中同時對多個目標片段進行特異性的擴增和識別。隨著目標數量的上升，整個反應體系會變得非常不穩定，產生大量的非特異性產物，干擾最終的檢測結果。
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對此，普濟生物的核心技術在於使用獨特的擴增酶結合引物設計和試劑組分的創新，高效抑制了非特異性反應的產生，解決了限制多重PCR的困難，從而實現反應重數的大幅上升。
尚午博士表示，普濟生物的核心技術能徹底解決這一技術難題，將單一反應環境中的核酸模板數目提升了兩個數量級，使數字PCR平臺在目前所有常見的臨床應用場景下獲得幾乎不受限制的資訊通量，具有重塑分子診斷行業格局的潛力。據悉，這也是公司的核心壁壘，它具體包括兩個部分：
- 獨創的擴增酶：可以與一定長度以上的反應底物核苷酸序列（模版）進行特異性結合，避免對短序列進行擴增（降低引物為底物的擴增），從底層上大幅降低引物二聚體的產生；
- 引物設計技術： 超多重PCR中的引物包含兩部分設計，一部分為目標序列的互補序列，另一部分為帶有三維結構的序列。在與目標序列互補的序列中，使用獨創的“有限核苷酸引物設計”技術，整段引物只使用三種鹼基，增加引物和目標序列結合的特異性。第二部分由於三維結構的新增，在第一部分引物的周圍形成空間位阻，避免引物與引物之間的非特異性結合。這種引物設計技術大幅降低了PCR反應中的非特異性產物，實現超多重PCR。
據悉，普濟生物目前使用的擴增酶完全由自己控制和生產，且在中美兩地進行了較為全面的專利佈局，未來會實現智慧財產權壁壘。
投資邏輯方面，祥峰投資高階投資經理王晗明博士表示：基因測序技術在基礎研究和臨床的廣泛應用將極大地改變臨床診斷與預後的方式。普濟生物的檢測平臺很適合將NGS的部分成果IVD化。
“現在做數字PCR裝置的公司已經不少，但武器再好沒有子彈也不行。我們一開始根據過往經驗以及行業專家意見，認為單靠PCR平臺實現超多重檢測技術難度過高，後來透過多次臨床樣本的盲測試驗，驗證了公司已經能夠在單一體系中實現數百個位點的穩定擴增並依靠數字PCR輸出可靠的結果。希望這項技術革新不但可以讓腫瘤多突變位點檢測及NIPT成為所有患者都用得起的IVD產品，也能夠將腫瘤MRD的高頻監測等帶入臨床實踐。”
