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本研究基於中國人群資料，比較了西羅莫司和他克莫司治療活動性系統性紅斑狼瘡（SLE）的療效和安全性，是首個探討這一課題的真實世界佇列研究。
研究中，在改善SLEDAI-2K和醫生整體評估（PhGA）得分等方面，西羅莫司與他克莫司療效相當。
此外，西羅莫司在改善血清學指標和糖皮質激素減量方面效果更好；西羅莫司相關不良事件較多，但總體耐受性良好。
基於此，西羅莫司作為SLE的一種潛在的、新的治療選擇，是安全有效的。
系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種複雜的自身免疫性疾病，可導致器官損傷、生活質量差，甚至死亡。其治療藥物包括糖皮質激素、抗瘧藥、常規免疫抑制劑和生物製劑。然而，考慮到這種疾病的巨大異質性和現有藥物的不良反應，有必要探索更加有效和安全的治療藥物。
西羅莫司（也被稱為雷帕黴素）是一種免疫抑制劑，此前常用於預防腎移植患者的器官排斥。研究表明，它對SLE具有治療作用。但作為一種新的SLE治療藥物，其療效和安全性還需要更多證據驗證。
近日，北京協和醫院姜楠及其合作者開展了一項回顧性佇列研究，比較西羅莫司與他克莫司治療SLE的療效和安全性。該研究結果近日釋出於期刊Lupus Sci Med.（影響因子4.235）。
研究方法
截至2020年10月，全國31個省份的317個風溼疾病中心註冊了CSTAR。本研究是一項基於CSTAR資料庫的真實世界佇列研究，納入臨床SLEDAI-2K≥2分、使用西羅莫司或他克莫司的SLE患者。使用傾向評分匹配，來確保兩治療組患者具備相似的性別比例、基線年齡、疾病條件和背景治療藥物等基線特徵。
比較兩治療組在隨訪3個月、6個月、9個月和12個月時患者的SLE疾病活動性指標、血清學引數、糖皮質激素劑量、其他免疫抑制劑使用、腎臟有效性和不良事件。
研究結果
經篩選，研究共納入52名接受西羅莫司治療的SLE患者，以及52名與之相匹配的他克莫司使用者。
療效對比
研究中，兩種藥物治療SLE均有較好的療效。在SLEDAI-2K改善、醫生整體評估（PhGA）改善、PhGA下降≥0.3和實現緩解的患者比例方面，兩治療組在所有隨訪時間點的療效均相當（p≥0.05）。該資料提示，西羅莫司和他克莫司治療SLE療效相當。
兩治療組SLEDAI-2K降低≥4且PhGA升高<0.3的患者比例（圖1左上），以及緩解或狼瘡低疾病活動度（LLDAS）的患者比例（圖1右上）也相當。西羅莫司組在3個月和6個月時觀察到補體水平改善顯著高於他克莫司組（圖1左下）。並且在所有的隨訪時間點，西羅莫司組糖皮質激素劑量≤7.5mg/d的患者比例均顯著高於他克莫司組（圖1右下）。可見，在改善補體水平和減少糖皮質激素使用方面，西羅莫司或優於他克莫司。
*表示存在顯著差異
圖1 西羅莫司與他克莫司治療SLE的療效對比
此外，關於腎臟的有效性，在隨訪中兩治療組完全或部分腎臟緩解的患者比例相當，而他克莫司在隨訪6個月時顯示出更好的降低尿蛋白的療效。整個隨訪期間，沒有患者換用至其他免疫抑制劑。
安全性對比
研究期間，兩種藥物總體耐受性良好。西羅莫司組中，記錄到15名患者發生了17起不良事件，包括胃腸不適、月經週期改變、輕度感染、皮疹、輕度血細胞減少、輕度腎功能不全等。他克莫司組中，3名患者發生3起不良事件：1例輕度感染，1例輕度血細胞減少，1例眉毛和睫毛脫落。研究中未見嚴重的不良事件，也沒有不良事件導致停藥。
研究結論
總體而言，西羅莫司與他克莫司治療SLE的療效相當。相比於他克莫司，西羅莫司在血清學改善和糖皮質激素減量方面療效更好。西羅莫司在本研究中耐受性良好，雖然觀察到更多的不良事件，但都是輕度或中度，沒有導致藥物停用。
同時，研究者初步認為，西羅莫司或可作SLE安全有效的治療藥物。但是，考慮研究存在樣本量小、未檢測分析血藥濃度、未見監測抗磷脂抗體等侷限性，西羅莫司治療SLE的作用仍需進一步驗證。
參考文獻：Jiang N, Li M, Zhang H,et al. Sirolimus versus tacrolimus for systemic lupus erythematosus treatment: results from a real-world CSTAR cohort study. Lupus Sci Med. 2022 Jan;9(1):e000617. doi: 10.1136/lupus-2021-000617.
