ASH作為全球血液學領域規模最大、覆蓋最廣的國際學術盛會之一，旨在聚焦血液病前沿進展，並致力於疾病診治水平的提升。第63屆美國血液學年會（ASH）於12月11日-14日正式召開。
今天為大家帶來ASH最新報道的詳細解讀——達雷妥尤單抗聯合來那度胺和地塞米松(D-Rd)治療伴腎功能損傷(RI)不適合移植新診斷多發性骨髓瘤(TIE NDMM)患者的療效，基於Ⅲ期MAIA研究不同來那度胺起始劑量的資料。
達雷妥尤單抗作為全球首個、國內唯一獲批的靶向CD38全人源化單克隆抗體， 其獨特靶向免疫雙重機制，直擊MM治療關鍵，D-based方案治療首次復發MM患者，中位PFS最高長達53.3個月。2021年12月3日正式納入國家醫保目錄，2022年1月1日起正式執行醫保報銷。
一、背景
達雷妥尤單抗是一種靶向CD38的全人源IgGκ單克隆抗體，具有直接殺死骨髓瘤細胞和啟用免疫的雙重作用機制。Ⅲ期MAIA研究(NCT02252172)是一項開放標籤，評估在來那度胺和地塞米松(Rd)基礎上加入達雷妥尤單抗治療TIE NDMM患者療效的研究。中位隨訪56.2個月，儘管Rd組近一半患者後續接受的是含達雷妥尤單抗方案的治療，D-Rd方案仍較Rd方案顯著延長無疾病進展生存期(PFS)和總生存期(OS) (Facon T, et al. Presented at: European Hematology Association 2021 Virtual Congress. Abstract LB1901)。約20%-50%多發性骨髓瘤患者基線時伴腎功能損傷，會影響治療方案的選擇和療效(Dimopoulos MA, et al. Journal of Clinical Oncology. 2016;34[13]:1544-1557)。此研究的目的是評估MAIA研究中，中位隨訪56.2個月時，基於不同來那度胺起始劑量，D-Rd方案較Rd方案治療伴腎損TIE NDMM患者的療效。
試驗方案
二、研究方法
由於年齡≥65歲或合併症不適合高劑量化療和自體造血幹細胞移植的NDMM患者隨機1:1接受D-Rd或Rd方案治療。患者均接受28天/週期治療，口服Rd (R: 1-21天25mg，[肌酐清除率(CrCl) 30-50 mL / min者推薦10mg]；d：第1、8、15、22天40 mg[＞75歲或體重指數(BMI)＜18.5 kg/m2者推薦20 mg] )。D-Rd組患者還靜脈輸注達雷妥尤單抗(16 mg/kg, 1-2週期每週一次，3-6週期每2週一次，之後每4週一次)。兩組患者均接受治療直到疾病進展或出現不可耐受的安全事件。主要終點為PFS，次要終點為OS。腎功能損傷定義為基線時CrCl≤60ml /min。
三、研究結果
737例患者接受隨機分組(D-Rd組，n=368; Rd組，n=369); D-Rd組和Rd組分別有162例(44%)和142例(38%)患者伴腎功能損傷。在腎功能損傷患者中，D-Rd組有60例(37.0%)、Rd組有62例(43.7%)患者來那度胺起始劑量25mg；D-Rd組有98例(60.5%)、Rd組有75例(52.8%)患者來那度胺起始劑量＜25mg（除D-Rd組有1例患者來那度胺起始劑量為5mg治療，其他患者來那度胺起始劑量均為10mg）（表1）。
表1
根據基線CrCl和來那度胺起始劑量，伴RI患者的人口統計學和基線疾病特徵見表2。研究建議基線CrCl≤50ml /min患者來那度胺起始劑量為10mg，但並非所有患者均遵循此建議，研究者並不僅僅基於基線CrCI決定來那度胺起始劑量。40例基線CrCl＜50 mL/min的患者來那度胺起始劑量為25 mg，42例基線50 mL/min＜CrCl≤60 mL/min的患者來那度胺起始劑量＜25mg。ISS分期III期、虛弱及細胞遺傳學高危的患者來那度胺起始劑量＜25mg比例更高。
表2
中位隨訪56.2個月，D-Rd 方案治療伴RI患者PFS (中位,56.7 vs. 29.7個月; HR, 055; 95% CI 0.40-0.74)和OS獲益(中位, 未達到 vs. 54.8個月; HR 0.67; 95% CI 0.47-0.96)優於Rd方案。D-Rd方案治療來那度胺起始劑量25mg、腎功能損害亞組患者(25mg亞組;D-Rd組，n=60[37%]; Rd組，n=62[44%])的PFS和OS獲益優於Rd方案。D-Rd方案治療來那度胺起始劑量＜25mg、腎功能損害亞組患者(<25mg亞組;D-Rd組，n=98[60%];Rd組，n=75[53%])較Rd方案也延長了PFS和OS (表3) 。
表3
共有125例伴RI患者死亡(D-Rd組，n=58; Rd組，n=67)（表4）。來那度胺起始劑量25mg亞組的死亡患者中(D-Rd組，n=12;Rd組，n=29)，疾病進展是患者[D-Rd組6例(50%)患者和Rd組10例(34%)]死亡的主要原因。來那度胺起始劑量<25mg亞組的死亡患者中(D-Rd組，n=44;Rd組，=37)，疾病進展也是患者[D-Rd組16例(36%)患者和Rd組11例(30%)]死亡的主要原因。
表4
四、研究結論
在隨訪5年後，無論來那度胺起始劑量如何，治療伴腎損TIE NDMM患者，D-Rd組較Rd組均能觀察到PFS和OS獲益，然而來那度胺使用劑量還是應遵循說明書。在伴腎損、來那度胺起始劑量＜25mg的患者中，D-Rd組較Rd組能延長患者OS，但是沒有來那度胺起始劑量為25mg的患者獲益顯著。
多數TIE NDMM患者可能無法接受二線治療，本研究結果支援一線治療使用D-Rd方案為伴腎損TIE NDMM患者提供長期的疾病控制。
