18款創新療法即將獲FDA批准面市！BMS、禮來、羅氏、諾華....
來源：藥智網/三葉草
又是一年新開始，總結過去，展望未來的好時候！
近日，FDA釋出2021年藥物審評審批報告，獲批50種新藥，低於2020年53種，包括具有里程碑意義的mRNA疫苗與兩款CAR-T細胞療法、多款ACD新藥、頗具有爭議的阿茲海默症Aduhelm.....新藥研發，醫藥創新又上了一個新的臺階。
此外，還有多款火爆行業圈的明星藥物因顯著療效獲指定的突破性療法、優先審評審批資格等。據《Nature》期刊報告統計，值得關注的有望2022年獲批上市18款重磅藥物，其中近半數為指定的突破性療法，以及在未來5年裡能產生大量銷售額的藥物，包括2款治療阿爾茲海默症的單抗，2型糖尿病的GIP/GLP-1雙靶點激動劑以及治療hATTR的RNAi療法等。
2022年值得關注的批准藥物一覽
注：a.指定的突破性療法。b根據 Cortellis 資料庫，預測到 2027 年銷量大漲的藥物。
BMS 3+禮來2
2022年最大創新收穫者
從企業角度而言，百時美施貴寶2022年或將是最大贏家，有三款藥品重磅新藥即將上市，分別是Relatlimab + nivolumab組合療法、Mavacamten、以及BMS-986165。其次是禮來有2款，一款有望成為新的糖尿病王者藥物Tirzepatide和一款阿爾茨海默病新藥Donanemab。
Relatlimab + nivolumab
新型LAG-3+PD-1雙重阻斷療法
Relatlimab和nivolumab（納武利尤單抗）皆由百時美施貴寶（BMS）開發，為一種新型LAG-3+PD-1雙重阻斷療法，臨床研究顯示relatlimab 和nivolumab的固定劑量使用，與單獨使用O藥相比，無進展生存期（PFS）基本上翻倍，臨床試驗研究資料顯示組合療法中位無進展生存期從4.6個月延長到10.1個月，1年無進展生存率從36.0%提高到47.7%。
目前，FDA已經受理relatlimab+nivolumab固定劑量複方組合的上市申請，PDUFA預定審批期限是2022年3月19日。
Mavacamten
first-in-class心肌病新藥
Mavacamten由MyoKardia發現、開發，是首個（first-in-class）、口服、心臟特異性肌球蛋白 (cardiac myosin) 結構抑制劑。2020年10月百時美施貴寶以131億美元收購MyoKardia獲得，目前該藥已經獲得了FDA授予的突破性療法資格，原定於2022年1月獲批，2021年11月FDA將其審查期限延長了3個月，最新的PDUFA日期為2022年4月28日。
值得提及的是Mavacamten在EvaluatePharma的最大潛力新藥上市名單中排名第三。公開資料顯示，美國潛在患有梗阻性HCM人群高達20萬人，由於在這領域中競爭對手稀缺，有機構預測mavacamten在2026年的全球銷售額將達到20億美元。聯拓生物擁有其核心藥物Mavacamten中國區權益。
BMS-986165
全球首款上市的TYK2抑制劑
Deucvacitinib（BMS-986165）是百時美施貴寶公司開發的Tyk2 JH2結構域抑制劑，儘管該藥在潰瘍性結腸炎（IBD）中期試驗未能達到主要或次要終點，但在第3階段銀屑病試驗中戰勝了Otezla。
現階段，美國食品和藥物管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）以及日本厚生勞動省均已受理了Deucravacitinib的上市許可申請。Deucravacitinib有望成為全球首款上市的TYK2抑制劑。
Tirzepatide
糖尿病領域新王者
tirzepatide是由禮來開發的一種新型每週一次首個葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽－1(GLP-1）的雙受體激動劑。2021年10月26日，禮來宣佈已經向美國FDA和歐盟EMA提交了tirzepatide的新藥上市申請，並獲FDA優先審評，有望於2022年5月快速獲批上市。
Tirzepatide是禮來繼度拉糖肽，糖尿病市場又一張王牌。此外，Tirzepatide以 187 億美元的淨現值位居Evaluate Pharma 釋出的最有價值 TOP10第一，妥妥的糖尿病領域新王者。
Donanemab
終點衝刺
禮來公司開發的靶向 β- 澱粉樣蛋白（Aβ）單克隆抗體，2021年6月24日，禮來宣佈Donanemab獲得FDA的突破療法認定，2021年12月，禮來宣稱將於2022完成FDA BLA滾動提交，以期獲得針對早期阿爾茨海默病的加速批准，有望於2022年衝向終點。
值得注意的是Donanemab的二期臨床雖然達到主要終點，但次要終點均未達到。不過有渤健Aducanumab獲批在前，Donanemab的獲批預期也有所增強。
多個第一
引領first-in-class新浪潮
從上文可看出，無論是BMS還是禮來，first-in-class藥物是2022年主旋律。事實，除此之外，羅氏、賽諾菲、吉利德……也衝線在first-in-class前沿，各自又有重磅炸彈藥即將面世。
Faricimab
下一個獲批的雙特異抗體
Faricimab為羅氏開發的一款專門為眼睛設計的、同時靶向VEGF和Ang2的雙特異性抗體，該候選藥可在抑制VEGF活性的同時，還可透過抑制Ang2活性來改善血管穩定性，降低視網膜炎症。其於2021年7月末獲FDA生物製品許可申請（BLA）以及獲優先審評資格，有望今年1月獲批，成為第一個也是唯一一個旨在靶向驅動視網膜疾病的2個獨特訊號通路的藥物。或將接替“Avastin”藥物成為羅氏製藥新“三駕馬車”之一的藥物，拉動羅氏製藥經濟效益。
Sutimlimab
改變CAD治療模式
Sutimlimab是賽諾菲於2018年花費116億美元收購Bioverativ時獲得的一款抗補體C1s的IgG4人源化單克隆抗體藥物，主要用於CAD等補體途徑介導的疾病治療。
值得注意的是，2020年11月14日，FDA稱其負責製造的第三方設施進行批准前檢查（PLI）時發現了某些缺陷，拒絕了Sutimlimab上市申請。目前賽諾菲正在解決這類問題，且2022年5月，FDA已受理其用於CAD成人患者治療溶血的BLA申請，並授予了優先審查資格。
此外，FDA此前已授予Sutimlimab突破性藥物資格和孤兒藥資格，歐盟EMA也已授予孤兒藥資格。有望於2022年2月獲批上市，成為第一個也是唯一一個治療CAD溶血的藥物，或將改變CAD的治療模式。
Tebentafusp
40年來新突破
Tebentafusp是由Immunocore公司研發的一種新型雙特異性蛋白，由可溶性TCR與抗CD3免疫效應器結構域融合而成。被專門設計成靶向gp100。2021年8月末，其治療HLA-A * 02：01基因陽性、轉移性葡萄膜黑色素瘤 (mUM）成人患者的監管申請，獲FDA和EMA受理，同時FDA授予其優先審評資格，PDUFA日期為2022 年 2 月 23 日；此前還給予其治療葡萄膜黑色素瘤的孤兒藥資格以及突破性療法資格。而歐盟EMA也將在加速評估程式中對Tebentafusp的MAA進行評估。如若獲批，有望成為40年來治療mUM方面第一個顯著改善總生存期（OS）的新療法。
lenacapavir
第一個衣殼抑制劑
Lenacapavir是吉利德開發的一種潛在的“first-in-class”長效HIV-1衣殼抑制劑，用於治療HIV-1感染，且與目前批准的任何抗逆轉錄病毒療法（ART）沒有重疊耐藥性。
2019年5月，FDA授予lenacapavir突破性治療；2021年6月向FDA提交新藥申請，目前正在審查中，上市可期。不過好事多磨，在2021年12月末，lenacapavir因“顆粒問題”FDA對lenacapavir的10項研究進行了臨床擱置，不過吉利德正在與時間賽跑，全力解決問題，使lenacapavir計劃快速回歸正軌。仍有望今年獲批，成為第一個衣殼抑制劑，也是唯一一個每年給藥2次（每6個月給藥一次）的HIV-1治療方案。
Ciltacabtagene autoleucel
中國首個突破性治療品種
Ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）是南京傳奇生物和楊森（Janssen）公司合作開發研發的一種基因編輯的自體CAR-T細胞療法，靶向作用於癌細胞表面的B細胞成熟抗原，用於治療成人復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）。
此前，FDA授予cilta-cel突破性療法和孤兒藥稱號，以及歐洲藥品管理局授予的孤兒藥和優先藥物（PRIME）稱號以及加速審評。值得提及的其是首個獲得FDA批准臨床試驗的中國自主研發的細胞療法，也是中國首個突破性治療品種。
FDA原計劃定於2021年11月29日批准cilta-cel藥上市，不過後因要求審查關於“更新的分析方法”的其他資訊，FDA決定延長至2022年2月28日。如若順利獲批，該藥物將成為在美國上市銷售的第二種靶向BCMA的CAR-T細胞療法。
Betibeglogene autotemcel
全球第一款針對TDT的基因療法
betibeglogene autotemcel(beti-cel）是藍鳥生物的一款使用BB305慢病毒載體（LVV）製造的一次性基因療法，同時是藍鳥生物的首個基因療法，也是全球第一款針對TDT的基因治療產品。用於所有基因型的成人、青少年和兒童輸血依賴型β－地中海貧血（TDT）患者。
2019年6月初，beti-cel被歐盟委員會（EC）有條件批准，用於治療12歲及以上的非β0/β0基因型輸血依賴性β－地中海貧血患者，然而由於資料和製造問題被EMA推遲到2020年1月，才在德國首次商用，商品名為Zynteglo。
2021年9月21日，藍鳥公司（bluebird bio）宣佈已完成該產品在FDA的滾動提交生物製劑許可申請（BLA)。此前，FDA此前授予了beti-cel孤兒藥和突破性療法認定。若此次獲批，beti-cel將成為美國首個造血（血液）幹細胞（HSC）體外基因療法。
又有兩款新冠疫苗將粉墨登場
輝瑞Paxlovid全面獲批？
值得提及的是，在新冠疫情全球持續瀰漫的當下，無論是有效預防，還是能針對疫情起到療效的新藥，是全世界目前最緊缺與必需的藥物。儘管目前全球已有多款新冠疫苗獲批，2022年仍有兩款值得期待的2款新冠疫苗獲批，以及輝瑞Paxlovid的全面獲批。
Elasomeran
銷售額將超170億美元
Elasomeran（Spikevax）是由Moderna開發的針對新型冠狀病毒SARS-CoV-2的一款mRNA疫苗（mRNA-1273/TAK-919），經肌肉注射給藥。早在2020年12月獲得了COVID-19的歐盟許可，預計到2022年4月將獲得美國FDA的全面批准。
此外，近日公佈了mRNA新冠疫苗對奧密克戎變異株中和抗體資料，與未接種加強針相比，目前批准的50µg mRNA-1273加強針接種將Omicron（奧密克戎）的中和抗體水平提高了約37倍，100µg劑量加強針接種將中和抗體水平提高了約83倍。分析師預測2021年elasomeran的銷售額將超過170億美元。
NVX-CoV2373
新型新冠疫苗
NVX-CoV2373是Novavax公司研發的一種基於蛋白質的疫苗，根據SARS-CoV-2（新冠肺炎致病病毒）首個毒株的基因序列改造而成。2021年12月22日歐洲藥品管理局（EMA）已建議授予Novavax的NVX-CoV2373有條件上市許可，用於18歲及以上人群預防新冠肺炎。 目前尚未獲準在美國使用，不過有望於2022年會批EUA。
Evaluate預測，Novavax 的COVID-19疫苗的銷售額在2021年將達到23.7億美元，2026年銷售額將達到27.3億美元。
Paxlovid新冠口服藥
輝瑞將獲全面批准？
Paxlovid是3CL蛋白酶抑制劑nirmatrelvir與低劑量利托那韋（Ritonavir）的複方製劑。2021年聖誕前夕透過FDA緊急授權使用，用於治療非住院、具有發展成重症疾病高風險成人COVID-19感染。
不過僅僅獲批用於新冠感染高風險患者是遠遠不夠的。此前，FDA已建議將該藥物用於治療12歲及以上患有輕度至中度症狀且疾病惡化風險高的Covid陽性患者。或於2022年獲批，給予更多新冠肺炎患者生命健康福利的同時，拓寬適應症，拓展市場。
有分析師預測輝瑞新冠藥物Paxlovid 2022年預計能達242億美元，銷售額僅次於其新冠疫苗，排名第二。
其它新藥批准
除首創新藥和孤兒藥認定藥品外，2022年新藥領域還包括以下值得關注幾款即將獲批的新藥。
Vutrisiranb
第5款RNAi療法
Vutrisiranb為Alnylam公司開發的一款皮下注射RNA干擾（RNAi）療法，用於治療成人遺傳性轉甲狀腺素蛋白介導（hATTR）澱粉樣變性的多發性神經病。2021年6月FDA接受該vutrisiran新藥上市申請，並給予優先審評，《處方藥使用者收費法》（PDUFA）目標日期為2022年4月14日。
此外，此前在美國和歐盟，vutrisiran均被授予了治療ATTR澱粉樣變性的孤兒藥資格（ODD），如果獲得批准，這將是多年來第5個RNAi批准，Alnylam第四款獲得FDA批准RNAi療法。
Lecanemab
衛材和渤健又一款AD藥物
Lecanemab是衛材和渤健合作研發一種擬用於治療AD的人源化單克隆抗體。2021年6月獲FDA突破性療法認定，2021年9月，衛材開始根據加速批准通道向FDA滾動提交lecanemab的生物製劑許可申請（BLA），2021年12月獲FDA快速通道資格。
值得一提的是頗受爭議的Aducanumab同樣為衛材和渤健共同開發的產品。有此產品在前，lecanemab能否順利獲批拭目以待。
Adagrasib
第二款重磅的KRAS抑制劑
Adagrasib（MRTX849）是Mirati公司開發的一款針對KRAS G12C突變體的特異性最佳化口服抑制劑。公開資料顯示，2021年6月，Adagrasib獲FDA突破性認證，目前其正在籌備其NSCLC適應症的上市申請，有望於2022 年獲得批准。一旦獲批，將是繼Sotorasib後的第二款重磅KRAS抑制劑。
另據EvaluatePharma預計2026年adagrasib的銷售額為17.4億美元。目前國內再鼎醫藥已引進adagrasib在大中華區的權益。
參考來源：
1.2021 FDA approvals：https://www.nature.com/articles/d41573-022-00001-9
2.各企業公告、官網、生物谷、識林、新浪醫藥等公開資訊
責任編輯：三七
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