京都大學於2021年12月15日表明，抑制GNAO1（一種由轉錄抑制器NRSF調控並在心衰中上調的基因）可以改善心衰的病理。 相反，GNAO1在心肌中的過量表達會導致心臟功能下降。 這項研究是與信州大學、順天堂大學和密歇根大學合作進行的。
心肌細胞中的鈣離子調節包括透過L型鈣通道（LTCCs）調動鈣離子，LTCCs允許鈣離子從細胞外部進入細胞內部，以及透過來自心臟肌漿網（SR）的Ryanodine受體2（RyR2）調動鈣離子，SR在細胞內儲存鈣離子。 心力衰竭 眾所周知，心力衰竭與這些鈣離子動員機制的異常有關。
該研究小組專注於轉錄抑制器NRSF，它調節心衰時心臟中上調的基因表達。 對心肌特異性NRSF敲除小鼠和心肌特異性顯性抑制突變體NRSF過表達小鼠的分析表明，GNAO1在衰竭的心肌中上調。
這表明，病理性壓力誘導的Gαo（一種由GNAO1編碼的蛋白質）在心肌中的上調在心力衰竭的發展和進展中起著重要作用。 此外，Gαo的表達增加的機制
作為一種機制，Gαo的表達增加了LTCC在心肌表面細胞膜上的定位，並激活了心肌細胞中的病理性鈣訊號通路。 在這種啟用之後，還發現鈣離子調節的平衡被破壞了。
這種對心力衰竭的發展和進展機制的新認識將推動我們對其發病機制的理解。 此外，它可能導致開發治療心衰的Gαo靶向藥物。
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