單硝酸異山梨酯和瑞舒伐他汀有哪些作用和用途?
單硝酸異山梨酯屬於硝酸酯類抗心絞痛藥物,是硝酸異山梨酯的活性代謝產物,可直接鬆弛血管平滑肌特別是小血管平滑肌,使周圍血管舒張,外周阻力減小,迴心血量減少,心排血量降低,心臟負荷減輕,心肌氧耗量減少,因而心絞痛得到緩解。此外尚能促進側支迴圈的形成。口服後吸收迅速且良好,無肝臟首過效應,生物利用度100%,作用持續時間為8小時,用於冠心病的長期治療和預防心絞痛發作,也用於心肌梗死後的治療。
瑞舒伐他汀屬於強效他汀類調血脂藥,主要透過抑制肝細胞合成膽固醇過程中的限速酶羥甲基戊二醯輔酶A還原酶,阻礙內源性膽固醇合成,具有明顯的調血脂作用,在治療作用下,降低血清低密度脂蛋白膽固醇的作用最強,總膽固醇次之,降低甘油三酯的作用很小,並可輕微升高血清高密度脂蛋白膽固醇,適用於高膽固醇血癥和混合型高脂血症。瑞舒伐他汀鈣在結構上與其他他汀相比,具有一個有極性的磺醯胺甲烷基團而具有較強的親水性,可使其高選擇性被肝細胞攝取而不進入其他組織細胞。此外,瑞舒伐他汀還具有改善血管內皮功能、抑制血管平滑肌細胞增殖和遷移、促進血管平滑肌細胞凋亡、穩定和縮小動脈粥樣硬化斑塊、減輕動脈粥樣硬化過程的炎症反應、抑制血小板聚集等非調脂作用,可用於動脈粥樣硬化、冠心病和腦卒中的防治,長期服用可顯著降低心肌梗死和腦卒中發生和再發的風險。
單硝酸異山梨酯擴張外周血管和冠狀動脈,減輕心臟負荷,減少心肌氧耗量,促進側支迴圈的形成,緩解心絞痛,適用於冠心病心絞痛的防治;瑞舒伐他汀調節血脂,穩定、縮小、消除動脈粥樣硬化斑塊,適用於冠心病的防治。二者聯合適用於冠心病的長期治療。
怎樣服用單硝酸異山梨酯和瑞舒伐他汀?
單硝酸異山梨酯普通製劑(片劑、膠囊、膠丸)一次10-20mg,一日2-3次,嚴重者可用至一次40mg,一日2~3次,餐後服;緩釋片:一次1片 (40mg、50mg或60mg),每日早晨服1次;緩釋膠囊:一次1粒 (25mg、40mg 或 50mg),每日早餐後1次。
單硝酸異山梨酯應按不同患者的需要和耐受性調整用量;緩釋製劑應在餐後用適量水整片(粒)吞服,不可嚼碎;每日應有10-12小時的無藥間期,以保證聯合抗心絞痛治療的進行;不可突然停藥,應逐漸減量,以防撤藥時出現心絞痛反跳。
人體內膽固醇合成是一個非常複雜的過程,合成場所主要在肝臟,羥甲基戊二醯輔酶A還原酶是合成膽固醇的限速酶,它的活性高低直接決定膽固醇合成的數量和速度。有研究發現,羥甲基戊二醯輔酶A還原酶的活性具有晝夜規律,在夜間活性最高,在午間活性最低,故膽固醇在夜間合成最多,在午間合成最少。對於辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀等短效他汀,應在晚間服用,這是由於這些藥物的半衰期較短(大約1-3小時),晚間服用可以更好地發揮調脂作用。
瑞舒伐他汀屬第二代他汀,降脂活性強,作用時間長,組織半衰期可達到19小時,代謝產物也具有降脂活性,這使其半衰期可延長至24小時甚至更長,故對於亞洲人群,推薦瑞舒伐他汀起始劑量5mg,一日一次,根據血脂水平調整用藥劑量,劑量調整間隔時間為4周或更長,最大日劑量不超過20mg,在一天中任何時候服藥均可,可在進食或空腹時服用,不受飲食限制,腎功能減退時應減少劑量。
常吃單硝酸異山梨酯和瑞舒伐他汀需要注意什麼?
常吃單硝酸異山梨酯需要注意:
- 低充盈壓的急性心肌梗死、主動脈或二尖瓣狹窄、體位性低血壓、顱內壓增高者慎用。
- 用藥期間從臥位或坐位突然站立時需謹慎,以免發生直立性低血壓。
- 長期較大劑量服藥可產生耐藥性,並與其他硝酸酯類藥物有交叉耐藥性,應當避免持續高劑量用藥,以防止療效的減弱或喪失。
- 因藥物過量而發生低血壓時,應抬高雙腿,以利於靜脈血迴流,如仍不能糾正,應及時就醫。
常吃瑞舒伐他汀需要注意:
- 用藥前應檢查患者是否存在易患肌病或橫紋肌溶解症的各種因素,如腎功能不全、甲狀腺功能減退、患者本人或家族史有遺傳性肌病、既往有他汀或貝特類降脂藥的肌肉毒性史、酒精濫用、年齡大於70歲者、同時使用貝特類降脂藥、嚴重感染、低血壓、電解質或代謝紊亂、損傷、大手術、難以控制的癲癇發作等,如存在上述危險因素,用藥時須謹慎,並進行臨床監測。
- 葡萄柚(西柚)汁含有一種或多種抑制肝臟代謝酶(CYP3A4)的成分,並能增加經CYP3A4代謝藥物的血漿濃度。常規飲用量對瑞舒伐他汀鈣的影響很小,且無臨床意義,如在用藥期間大量飲用,可能增加血藥濃度,使發生橫紋肌溶解的危險性增加,故應避免。
- 開始用藥前應做肝功能檢查並定期複查,出現任何提示肝臟損害的症狀或體徵時應檢查肝功能,轉氨酶升高的患者應加強監測直至恢復正常。如果轉氨酶升高超過正常值3倍以上,建議減量或停藥。有肝病病史或酒精濫用者慎用。
- 如患者磷酸肌酸激酶升高,確診或懷疑有肌病時,應停藥。出現任何提示肌病的症狀或體徵時應檢查磷酸肌酸激酶,如果磷酸肌酸激酶升高超過正常值10倍以上,應停藥。
- 在用藥2周及其後定期監測低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B濃度;應定期檢測腎功能(血肌酐)、血清電解質、肌酸磷酸激酶;監測治療初期的肝功能,並在用藥12周後及劑量增加時定期檢測。
常吃單硝酸異山梨酯和瑞舒伐他汀可能有哪些危害?
單硝酸異山梨酯用藥初期常發生頭痛,通常可在繼續用藥數日後消失,應由小劑量開始,以後逐漸增量。初次用藥或增加劑量時,常見血壓降低和(或)直立性低血壓並伴有反射性心率加快。此外,尚可見面部潮紅、灼熱感、噁心、眩暈、出汗甚至虛脫等反應。偶爾發生皮疹,甚至剝脫性皮炎。
瑞舒伐他汀常見不良反應包括肌痛、蛋白尿輕度升高(繼續用藥可減少或消失)、頭痛、頭暈、便秘、噁心、腹痛、無力。少見不良反應包括瘙癢、皮疹和蕁麻疹。罕見不良反應包括肌病、橫紋肌溶解、關節痛、過敏反應(包括血管神經性水腫)、劑量相關的轉氨酶升高。極罕見不良反應包括多發性神經病、黃疸、肝炎。應特別注意肌痛的不良反應,因國外有關於華裔發生肌肉不良反應比白種人多的報道。