在JPM大會上，mRNA、基因編輯、細胞療法等新分子治療是業界關注的重心之一。今日藥明康德內容團隊將分享大會上多家公司在這方面的最新進展和展望。
Vertex推動多種治療模式研發
Vertex Pharmaceuticals公司開發的多款囊性纖維化療法改變了這一患者群體的生活。展望未來，Vertex公司表示將推動包含多種治療模式的研發管線的進展。其中，與CRISPR Therapeutics聯合開發的體外基因編輯療法CTX001在治療鐮刀型細胞貧血症和β地中海貧血患者的臨床試驗中已經表現出治癒性潛力。該公司預計在今年第四季度向美國和歐盟的監管機構遞交申請。
圖片來源：Vertex公司官網
該公司與Semma Therapeutics聯合開發，由幹細胞分化的胰島細胞療法VX-880在首位接受治療的1型糖尿病患者中表現出顯著效果，接受治療150天后，患者的胰島素使用量降低92%，並且多種血糖控制指標得到改善。
圖片來源：Vertex公司官網
在2022年，該公司將在1/2期臨床試驗中完成更多例患者的VX-880給藥，並且將遞交IND申請，計劃在1型糖尿病患者中檢驗封裝型胰島細胞療法的效果。這種療法將幹細胞分化的胰島細胞封裝在一個“口袋”裡，避免免疫系統對它們的攻擊，有望提高療法的永續性。該公司還在透過基因編輯，降低這些胰島細胞激發患者免疫反應的能力。最終目標是為1型糖尿病患者提供治癒性療法。
圖片來源：Vertex公司官網
Editas Medicine公佈最新研發進展和佈局
致力於開發基因編輯療法的Editas Medicine公司去年公佈了體內基因編輯療法EDIT-101，治療Leber先天性黑蒙10（LCA10）的1/2期臨床試驗的初步資料。在JPM大會上，該公司表示，已經完成所有成人患者佇列的給藥，預計在2022年上半年完成兒童患者佇列的中劑量給藥。在下半年將公佈更多這一試驗的臨床結果，包括隨訪時間達到6個月的安全性和療效評估。
該公司開發的體外基因編輯療法EDIT-301旨在透過基因編輯提高胎兒血紅蛋白表達水平，目前已經獲得FDA批准進行臨床試驗，治療鐮刀型細胞貧血症和β地中海貧血患者。這款在研療法使用了該公司的創新工程化Cas酶AsCas12a。
此外，該公司還在開發誘導多能幹細胞（iPSC）生成的自然殺傷細胞療法EDIT-202，這款高度差異化細胞療法透過雙重敲入（knock-in）和敲除（knock-out）提高療法的多個治療特徵。
Gritstone bio利用新抗原疫苗提高免疫療法效果
免疫檢查點抑制劑給癌症治療帶來了重大變革，然而對於基因突變負荷（tumor mutation burden）低的腫瘤來說，這些免疫療法的效果並不理想。Gritstone bio認為這些腫瘤仍然表達著能夠被免疫系統識別的新抗原，然而它們的數量太少，因此使用新抗原癌症疫苗刺激免疫系統，能夠促進CD8陽性T細胞的產生，從而增強免疫檢查點抑制劑的療效。
▲新抗原癌症疫苗作用機制（圖片來源：Gritstone bio官網）
該公司的新抗原癌症疫苗結合AAV載體和自我擴增mRNA技術，已經在1/2期臨床試驗中獲得可喜的效果。在JPM大會上，該公司宣佈，其用於評估新抗原疫苗與免疫檢查點抑制劑聯用，一線維持治療新確診的微衛星穩定型（MSS）轉移性結直腸癌的2/3期臨床試驗，已經完成首例患者註冊。這一臨床試驗結果可能支援該疫苗的監管申請（詳情請見今日推送第6條）。
參考資料：
[1] JPM22, Day 4: Vertex aims to be cystic fibrosis leader into the 2030s; Gritstone hopes for new colorectal cancer biomarker. Retrieved January 13, 2022, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/jpm22-day-4-vertex-aims-to-be-cystic-fibrosis-leader-into-2030s
[2] Editas Medicine Reports On Recent Progress And Outlook At J.P. Morgan Healthcare Conference. Retrieved January 13, 2022, from https://ir.editasmedicine.com/news-releases/news-release-details/editas-medicine-reports-recent-progress-and-outlook-jp-morgan-0
[3] Intellia Corporate Overview at 40th Annual J.P. Morgan Healthcare Conference. Retrieved January 13, 2022, from https://ir.intelliatx.com/static-files/05f3efd5-a0d6-423b-85bf-f9cac7374803
[4] Gritstone Announces First Patient Enrolled for Phase 2/3 Trial Evaluating Individualized Neoantigen Vaccine GRANITE for First Line (1L) Maintenance Treatment of Metastatic, Microsatellite-Stable Colorectal Cancer (MSS-CRC). Retrieved January 13, 2022, from https://ir.gritstonebio.com/news-releases/news-release-details/gritstone-announces-first-patient-enrolled-phase-23-trial
[5] Vertex J.P. MORGAN HEALTHCARE CONFERENCE. Retrieved January 13, 2022, from https://investors.vrtx.com/static-files/2b59018f-0f0d-4f21-8884-647b31132937
