阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵（OSA）為動脈粥樣硬化性疾病的新危險因素，慢性間歇低氧已被證實是 OSA 的主要病理生理過程。
慢性間歇低氧促進動脈粥樣硬化進展的過程可能涉及炎症反應、血管新生、氧化應激反應等多條通路。
首都醫科大學附屬北京安貞醫院學者研究在慢性間歇低氧環境下驗證了β3 腎上腺素能受體（β3 AR） 活化對動脈粥樣硬化的保護作用。
研究發現，特異性激動 β3 AR可減緩慢性間歇低氧誘導的ApoE-/- 小鼠動脈粥樣硬化發生，其發生機制與抑制巨噬細胞氧化應激反應、增強巨噬細胞抗氧化能力密切相關。
研究選用ApoE-/-小鼠，透過8周慢性間歇低氧處理，快速誘導動脈粥樣硬化模型，同樣觀察到慢性間歇低氧對 ApoE-/- 小鼠動脈粥樣硬化進展的促進作用。
同時，透過檢測粥樣硬化斑塊內細胞成分，發現慢性間歇低氧可顯著增加斑塊內巨噬細胞數量。
研究發現，在慢性間歇低氧促進動脈粥樣硬化進展的過程中，小鼠頸動脈組織活性氧升高，主動脈根部 p22phox 表達水平顯著升高，同時小鼠血清總抗氧化力下降。
這提示在慢性間歇低氧促進ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化進展的過程中，氧化應激反應加劇在其中發揮重要作用，抑制氧化應激反應有望減緩慢性間歇低氧對動脈粥樣硬化的促進作用。
研究在在體實驗和體外實驗中均發現，低氧組β3 AR表達水平較常氧組明顯上調，這可能是對脫敏現象的代償性調節。
在體實驗中活化β3 AR後顯著減緩慢性間歇低氧誘導的動脈粥樣硬化，同時減少斑塊內巨噬細胞數量。
研究者進一步在巨噬細胞水平探討β3 AR活化改善慢性間歇低氧誘導的動脈粥樣硬化的可能機制，發現米拉貝隆啟用巨噬細胞的β3 AR 後，可顯著降低巨噬細胞 p22phox 表達水平，同時增強細胞的總抗氧化力。
研究在既往研究的基礎上，結合轉錄組測序分析，進一步明確：與常氧環境相比，慢性間歇低氧可上調促進氧化應激的相關基因表達，活化 β3 AR 後可使上述基因表達下調。
同時發現 β3 AR 活性與 NOX 的亞基 p22phox 的表達之間具有重要聯絡，提示β3 AR 活化後抑制巨噬細胞氧化應激反應、增強總抗氧化力可能是其延緩慢性間歇低氧誘導的動脈粥樣硬化進展的機制。
來源：索旻, 王越, 劉夢如，等. β3 腎上腺素能受體活化抑制慢性間歇低氧誘導的動脈粥樣硬化進展的機制.中國迴圈雜誌, 2021,36(12): 1237-1244. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2021.12.015.【長按或掃描二維碼檢視全文】
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