2021年12月28號,華中科技大學生命科學與技術學院、國家奈米藥物工程技術研究中心趙彥兵教授、楊祥良教授與同濟醫學院附屬協和醫院鄭傳勝教授合作在國際權威期刊Chemical Engineering Journal上發表了題為“The synergistic blood-vessel-embolization of coagulation fusion protein with temperature sensitive nanogels in interventional therapies on hepatocellular carcinoma”的研究論文。
腫瘤血管梗塞(tumor vessel infraction, TVI)利用凝血配體因子對於腫瘤血管的選擇性梗塞,高效殺死腫瘤細胞,目前在腫瘤治療中受到關注。將組織因子胞外片段(tTF)與多種腫瘤靶向肽重組融合,得到腫瘤血管靶向定位的凝血配體,在TVI治療中得到廣泛應用。然而這些重組凝血蛋白存在生物半衰期短、易引發全身血栓性不良反應以及腫瘤轉移等問題,極大地限制了其臨床應用。經動脈栓塞(transcatheter arterial embolization, TAE)可透過醫學影像裝置,將栓塞劑和藥物靶向遞送到腫瘤供給血管,在阻斷血供的同時,實現“抵近”緩釋抗腫瘤藥物。理想的腫瘤血管栓塞劑應具有良好的流動性、栓塞性、藥物控釋以及促凝血效能等。
針對上述問題,本研究採用具有良好流動性和栓塞性的溫敏奈米凝膠負載截斷組織因子與腫瘤靶向的低pH插入肽融合蛋白(tTF-pHLIP)。將tTF-pHLIP超選擇性的遞送到腫瘤供給血管,並利用溫敏奈米凝膠的溶膠-凝膠相變行為將其封裝於其中,實現緩控釋放。這有效提高了tTF-pHLIP融合蛋白的體內穩定性,避免了對非靶標血管的梗塞、並與溫敏奈米凝膠的內源性凝血機制協同,實現了長效地凝血-凝膠複合血管栓塞,能顯著抑制腫瘤生長,以及腫瘤的復發轉移,表現出良好的臨床應用潛力,對於解決肝癌介入治療面臨的易復發轉移、遠期生存率低的問題提供了一種新的解決策略。
(來源:華中科技大學新聞網)
【實習編輯:商佩】
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