前列腺癌是男性癌症死亡的主要原因之一，目前主要治療方法是抗雄激素治療，然而不少患者會進展為去勢抵抗前列腺癌併發生轉移（CRPC）。目前針對CRPC沒有有效的治療方法，包括免疫治療。2022年1月10日，Nature Communications線上發表北京大學、北大-清華生命科學聯合中心吳虹課題組題為 Overcoming resistance to immune checkpoint therapy in PTEN-null prostate cancer byintermittent anti-PI3Kα/β/δtreatment 的研究論文。該研究發現新型PI3K抑制劑BAY1082439透過調節PTEN缺失的前列腺癌的免疫抑制通路和腫瘤免疫微環境，提高癌細胞對免疫檢查點阻斷療法的響應，為前列腺癌患者獲益於免疫治療提供了臨床前依據。
PTEN缺失導致的PI3K-AKT訊號通路異常啟用是前列腺癌最常見驅動因素。2018年，吳虹課題組與拜耳公司合作，證實同時靶向α，β和δ三個亞型的新型PI3K抑制劑BAY1082439可以抑制Pten缺失前列腺癌模型鼠的癌細胞增殖。在最新研究中，吳虹課題組又進一步發現間隔性BAY1082439給藥可透過抑制PI3K調控的免疫抑制通路而上調癌細胞抗原呈遞和T細胞趨化因子表達，減少腫瘤中調節性T細胞介導的外源性免疫抑制，從而增加CD8+ T細胞對腫瘤的浸潤及殺傷，保證後繼抗PD-1免疫治療的療效。
圖. 間隔性BAY1082439處理將“冷”腫瘤轉化為“熱”腫瘤從而促進ICT療法療效
鑑於PI3K通路異常啟用是癌症中最常見上調的訊號通路，本研究也對其他腫瘤應用PI3K抑制劑靶向治療和聯合免疫治療提供了臨床前依據。
北京大學生命科學學院、北大-清華生命科學聯合中心吳虹教授為本文通訊作者。北京大學生命科學學院PTN專案博士研究生戚志為第一作者；生命科學學院李程課題組博士研究生徐子晗提供了重要的生物資訊學支援，吳虹課題組張留珍為小鼠實驗提供了支援，吳虹課題組其他研究人員也有參與。前拜耳公司研究員劉寧姝也為論文提供了重要指導。
原文連結：
https://www.nature.com/articles/s41467-021-27833-0
