作者:Sibyl
導讀:根據一項新的研究,從用於幹細胞移植的供體血液中移除一種T細胞,可以大大減少白血病患者嚴重的併發症——移植物抗宿主病(GVHD)。
這項研究報告2022年1月10日發表於《Journal of Clinical Oncology》上,題為”Naive T-Cell Depletion to Prevent Chronic Graft-Versus-Host Disease“。該研究報告表明,白血病患者接受不含初始T細胞的幹細胞移植後,只有7%的人出現了慢性移植物抗宿主病(GVHD),相比之下,標準治療手段的比例為30% - 60%。這些患者中約70%發展為急性GVHD,但病症通常較輕,對一線皮質類固醇藥物有反應。
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.21.01755
UPMC Hillman癌症中心造血幹細胞移植和細胞治療專案的主任,匹茲堡大學醫學院醫學免疫學教授,資深研究人員Warren Shlomchik博士認為:“透過這種移植工程,我們能顯著地減少慢性GVHD,這是非常了不起的。同樣令人震驚的是,在我們的患者中幾乎沒有發現耐類固醇藥物的急性GVHD。“
對於白血病等血液疾病患者,從健康供體上移植造血幹細胞(可以轉化為任何血細胞型別的祖細胞),可以重建身體的血液製造系統。但這種療法也有風險。從骨髓或迴圈血液中提取的幹細胞含有T細胞,移植後會攻擊宿主組織,從而導致GVHD。
急性GVHD通常發生在移植後100天內,通常會影響面板、肝臟和胃腸道。大多數患者可以使用皮質類固醇藥物,但相當一部分患者需要額外的免疫抑制。慢性GVHD通常比急性型發展得晚,並可影響許多器官。這種持續性的疾病更難治療,往往需要長期的免疫抑制,會降低患者的生活質量或導致死亡。
移植前從移植物中去除所有的T細胞可以減少GVHD,但這種方法是一把雙刃劍。之前的研究發現,因為T細胞在殺癌細胞和抗感染方面也起重要作用,所以患者白血病復發或死亡的風險更高。
透過清除移植物中的初始T細胞,保留記憶T細胞(可以抵禦之前遇到過的病原體),Shlomchik和同事們的新方法減少了白血病患者患GVHD的風險。
華盛頓大學醫學院弗雷德哈欽森癌症研究中心兒科副教授,同時也是第一批研究人員Marie Bleakley博士認為:“我們正在尋找中間的平衡,當移植幹細胞中含有所有T細胞時,會導致GVHD;移除所有T細胞又會使患者容易感染和癌症復發,這種減少初始T細胞的技術比大多數方法更有效。
Bleakley是弗雷德哈欽森癌症研究中心白血病研究主席,由她領導的團隊透過三次II期臨床試驗,招募了138名白血病患者,包括成人和兒童。他們從捐贈者身上收集迴圈血液,用一種試劑去除初始T細胞。在患者接受化療和放療之後,被殺死的癌細胞便為幹細胞移植騰出了空間。
根據Shlomchik的研究成果,最驚人的發現是,只有7%的患者出現了慢性GVHD,而此前報道的發病率為30%至60%。
匹茲堡基金會癌症免疫中心主席Shlomchik說:“從科研到臨床應用已經是老生常談了,但我們已經把這項研究從小白鼠實驗應用到臨床患者身上了。與接受其他治療方法的患者相比,我們患者的情況非常好,這表明移除初始T細胞可能是減少罹患GVHD風險的好方法。”
“然而,我們還需要進行隨機試驗,將我們的方法與標準方法進行比較,以確定哪種方法是最好的,”他補充道:“但即使沒有隨機試驗,我們也相信移除初始T細胞可以減少慢性GVHD。”
重要的是,移除初始T細胞消耗似乎並沒有增加白血病複發率或致命感染的機率,但是這也需要隨機對照試驗來證實。研究人員已經啟動了兩項針對成人和兒童白血病患者的隨機II期臨床試驗。
參考資料:
https://medicalxpress.com/news/2022-01-graft-strategy-outcomes-blood-stem.html
注:本文旨在介紹醫學研究進展,不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導,請至正規醫院就診。
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