F351（羥尼酮膠囊）是一款用於治療慢性乙肝肝纖維化在研新藥，2020年8月，日本GNI集團介紹了該候選藥物的積極2期臨床結果，同時，F351已於2021年年末獲批在我國開展第3期臨床試驗。
乙肝肝纖維化在研新藥F351，基於2期陽性資料，將啟動3年3期試驗
一、回顧2期臨床研究
這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心、遞增劑量中國2期研究，共納入168名受試者。2期主要治療終點是肝臟組織病理活檢評估，治療前後肝纖維化評分，評分採用Ishak系統降低1級。次要治療終點是乙肝病毒載量（HBVDNA）滴度下降、肝纖維掃描kpa評分下降、肝炎評分下降和轉氨酶恢復到正常水平。
2期結果表明達到主要終點，治療52周時，相較於安慰劑組，90mg/TID（270mg/天）治療組的Ishak評分改善最明顯，各治療組中的受試者發生較少的不良事件。基於2期臨床研究主要治療終點達到的陽性結果，F351將在我國開展第3期臨床試驗！
來自：CDE國家藥監局藥審中心，臨床試驗默示許可羥尼酮膠囊開展適應症慢性乙型肝炎肝纖維化
二、F351獲得我國NMPA批准開展3期研究
日本GNI集團有限公司合併子公司北京康蒂尼藥業股份有限公司(Beijing Continent Pharmaceutical Co., Ltd)的F351肝纖維化新藥，已獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）3期臨床試驗批件。GNI集團介紹，目前對於這種影響中國數百萬人的疾病，全球都還沒有一種有效且獲批的療法，但針對肝纖維化的F351的開發進展是一個重要里程碑。
2021年3月，我國國家藥監局已審查了F351，基於其在我國慢乙肝2期臨床試驗陽性結果，將F351指定為“突破性藥物”。GNI集團計劃在預計3年的3期臨床試驗期間，從大約40個臨床中心（來自我國37家醫院）納入248名慢性乙肝相關肝纖維化患者。為促進本試驗實施，還聘請了中國肝病領域經驗豐富的合同研究組織（CRO）北京斯丹姆賽爾技術有限責任公司。
這項評價肝纖維化新藥F351的中國3期臨床試驗，主要終點將是肝纖維化的Ishak 評分下降1級。F351除在我國開展臨床試驗外，GNI集團計劃在其他國家進行試驗（有關批准F351在中國進行III期臨床試驗，已釋出在日本GNI集團，題為：Notice Regarding Approval of Phase III Clinical Trial for F351 in China）。
來自：日本GNI集團，批准F351在中國進行III期臨床試驗的通知
三、3期臨床試驗方案
F351又名羥尼酮膠囊，是一種口服膠囊劑，羥尼酮膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的隨機、雙盲、安慰劑對照、恩替卡韋基礎治療、多中心Ⅲ期臨床試驗。主要研究目的是，確證羥尼酮+ETV治療慢乙肝肝纖維化的安全性和有效性。次要研究目的是，觀察羥尼酮+ETV組合治療乙肝肝纖維化後受試者的肝臟炎症改善，抗病毒療效和肝功能改善。
主要終點指標是治療52周後肝臟組織肝纖維化Ishak分期病理評分；次要終點指標及評價包括治療 52 周後肝臟組織炎症分級；治療後肝臟瞬時彈性超聲成像 LSM（kPa）值；治療後乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV DNA）的陰轉率；肝功能谷丙轉氨酶（ALT）。主要研究者：上海市第一人民醫院，陸倫根醫學博士；首都醫科大學附屬北京地壇醫院，成軍醫學博士。
小番健康結語：F351是一款適應症為慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的在研新藥，將在我國開展第3期臨床研究，研究預計納入248名受試者。基於2020年下半年獲得了2期達到主要終點的積極陽性資料，F351獲批在我國開展第3期臨床試驗。
F351是一種具有全球成分專利預測的新化學實體（NCE），作用機理方面，它能夠抑制肝星狀細胞增殖以及TGF-β訊號通路。與吡非尼酮相比，F351在各種生物化學、細胞生物學和動物模型中的效力提高近10倍。在光毒性測試中，F351也表現出比吡非尼酮提高5至10倍的效果。
F351的第3期臨床試驗將在我國37家醫院進行，主要研究醫院是上海市第一人民醫院和首都醫科大學附屬北京地壇醫院，若想詳細瞭解所有參與機構，可移步至——藥物臨床試驗登記與資訊公示平臺查詢。這項3期研究為期3年。
