SMARCA4缺失型肺癌
SMARCA4 缺失型非小細胞肺癌（NSCLC）屬於一種罕見的原發於肺的惡性上皮性腫瘤。在國際癌症研究機構（IARC）2021年5月出版的《WHO胸部腫瘤分類（第5版）》中，把其歸於其他上皮腫瘤。
SMARCA4 基因位於染色體19q13，編碼BRG1蛋白。BRG1蛋白是SWI/SNF染色體重塑複合體的催化異二聚體的一個亞單位。目前國際上報道肺癌中 SMRCA4 缺失突變的發生率約5%-10%，大約50%的腫瘤存在與吸菸相關的典型共突變，包括TP53、KRAS、STK11等，但已發表的相關研究主要集中在非亞裔人群。
SMARCA4缺失型肺癌好發於年輕或中年男性吸菸者。病理組織學型別大多陣列織學上該類腫瘤由瀰漫、失黏附性、大而圓的上皮細胞組成，腫瘤細胞的細胞質豐富，空泡狀核，核仁明顯。細胞核相對一致，偶有輕-中度異型性，腫瘤中可局灶性出現橫紋肌樣細胞，小標本中不常見，同時較易出現核分裂象及壞死。罕見表現包括梭形、黏液變、硬化、肺泡樣、透明細胞變。大部分患者無明確上皮樣分化特徵（如腺體、乳頭、角化），但約5%的患者可出現普通的非小細胞肺癌（NSCLC）組織學特徵。免疫組織化學檢測大部分典型病理學表現為SMARCA4（BRG1）表達完全缺失，約有25%的病理學表現為SMARCA4染色瀰漫性的染色減弱，而非完全缺失。SMARCA2（BRM）染色常伴隨缺失，SMARCB1（INI1）染色未缺失。許多病例可伴有CD34、 SOX2、SALL4和Syn陽性，P53常高表達，腫瘤細胞CK表達局灶或弱陽性，通常不會瀰漫性表達Claudin4、p63、TTF-1、p40和WT-1。
上海市胸科醫院曾報道21例BRG1/SMARCA4 缺失的非小細胞肺癌（手術切除標本10例，活檢11例）分析，結果顯示：患者均為男性，平均年齡62歲（年齡49-74歲）。腫瘤平均最大徑 3.4 cm（2.1-5.4 cm），是異型性大且分化低的非小細胞肺癌（大細胞癌、肉瘤樣癌、不能分類的低分化非小細胞癌等），很少或幾乎不表達鱗狀細胞癌或腺癌的免疫標誌物。其中對16例患者進行肺癌常見驅動基因突變檢測，結果EGFR、ALK、ROS1、C‑MET均為陰性 。PD‑L1的腫瘤細胞陽性比例評分除1例為20% 外，其餘均為陰性。福建省立醫院診斷的5例SMARCA4 缺失型NSCLC病例，基因檢測結果：EGFR、BRAF基因突變和間變性淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1基因重排等也均為陰性。
SMARCA4缺失型肺癌目前尚沒有統一的治療方案，其對常見化療方案通常療效差，由於缺乏肺癌常見驅動基因突變，對靶向治療不敏感。2020年ASCO會議上美國Dana-Farber癌症研究所報道了211例（8%, 211/2690例）攜帶SMARCA4突變的非小細胞肺癌患者，並且發現KRAS突變是SMARCA4最常見的共突變約佔11%～35%。與SMARCA4/KRAS野生型相比，存在SMARCA4和KRAS共突變的患者，免疫治療療效差， mPFS(4.1個月 vs 1.7個月；HR=0.29[95%CI：0.17～0.50]；P＜0.001)，以及顯著縮短的mOS(14.9個月 vs 4.0個月；HR=0.34[95%CI：0.20～0.59]；P＜0.001)。
SMARCA4缺失型肺癌是病理學新分類的一種腫瘤，其惡性程度高，預後差，期望臨床腫瘤學家儘早探索出對其有效的治療方案。
