尹芝南
暨南大學生物醫學轉化研究院的研究人員在做實驗。
發現燃脂新靶點！暨南大學生物醫學轉化研究院（以下簡稱“研究院”）尹芝南教授團隊的這項新發現“出圈”了。他們首次發現白細胞介素-27能直接作用於脂肪細胞，並且導致脂肪細胞分化及產熱，為治療肥胖及代謝性疾病提供新靶點。新發現是否意味著躺著變瘦將美夢成真？其背後的暨南大學生物醫學轉化研究院究竟是一處怎樣的存在？本期“趣探實驗室”，我們帶你一探究竟。
文/廣州日報全媒體記者王婧 見習記者林欣潼 通訊員李偉苗、田義霞
圖/廣州日報全媒體記者王婧 見習記者林欣潼
七年磨一劍 發現燃脂新靶點
走進暨南大學生物醫學轉化研究院，記者首先被其通透開闊的空間設計所吸引。實驗室採用大通間格局，輔以實驗輔助用房，便於師生交流和裝置共用。暨南大學生物醫學轉化研究院院長尹芝南教授介紹，當年一確定研究院所屬使用區域後，他做的第一件事便是將課室一間間打通，改造成大通間。
與實驗室空間一樣開放的還有研究院打造的貴重儀器共享平臺。“共享平臺一定要共享，我們這裡24小時開放。”尹芝南進一步介紹，該平臺整合暨南大學現有資源，另外投入3000多萬元購置儀器裝置，組建成一個儀器共享平臺。流式分析細胞儀、流式分選細胞儀、二代測序儀、細胞能量代謝分析儀、鐳射掃描共聚焦顯微鏡……一應貴重儀器全面對外開放。此外，平臺還專門配有儀器管理員和助管，提升服務水平，提高儀器使用效率。
採訪當日臨近中午，實驗室裡一片繁忙景象，大家各自專注於手上的事情。12時05分左右，兩名同學走進細胞房，為即將進行的實驗做準備。顯然，在這裡，沒有人在意“飯點”這樣的概念，他們的時間以實驗是否完成來劃分。
也是在這裡，尹芝南指導團隊歷時七年發現燃脂新靶點。在這項研究中，團隊首次發現白細胞介素-27(以下簡稱IL-27)可直接作用於脂肪細胞，讓脂肪細胞產熱燃燒，從而實現降低體重及改善小鼠的胰島素耐受的效果，為治療肥胖及代謝性疾病提供了新的靶點。
IL-27既往僅被認為作用於免疫細胞。尹芝南介紹，早在2013年，團隊便注意到IL-27可能與肥胖存在關聯，由此展開了對這一細胞因子的創新性探索。單是構建基因工程小鼠就耗時頗久，為了培養特定的小鼠，動輒需要一年以上時間。好在每一步試驗結果總能給團隊帶來繼續堅持下去的動力，最終得到令人振奮的研究突破。相關研究成果以《白細胞介素IL-27訊號促進脂肪細胞產熱和能量消耗》為題於《自然》雜誌線上發表，一經發布迅速“出圈”，引起廣泛關注和討論。
“脂肪細胞只是開始”
很快，投資者接踵而至。“融資的過程順利得超出我的想象。”尹芝南坦言，此前他也曾發表過百餘篇科研成果文章，尚沒有一篇像這篇引起如此大的反響。
“脂肪細胞只是開始。”尹芝南認為，除了發現燃脂新靶點，該最新研究成果的主要創新點在於把研究者對IL-27的認知視野從單純作用於免疫細胞拓展到組織細胞，啟發研究者們思考：除了作用於脂肪細胞，IL-27對其他細胞是否能夠發揮作用，在更多疾病領域有所作為。
靶點明確之後，如何對其進行開發成為新的重點。團隊計劃用三種不同的生態來開發這一靶點，其中之一是RNA藥物。不過，對於IL-27RNA（核糖核酸）能否在人體內高效表達，尹芝南總是持謹慎態度。面對熱情的投資人，他反而冷靜“勸退”。儘管他一再強調有風險，但投資人都認為這樣的風險值得冒。
最終，團隊和中山市一家企業達成合作，“大概一年後見分曉。”對於IL-27轉化程序，尹芝南表示，2022年極為關鍵，屆時至少可以知曉能否表達，動物實驗是否有療效。“一旦被證明能明確表達，至於IL-27能夠治療什麼疾病，那就很廣闊了。”尹芝南說。
對於成果釋出後在網上流傳甚廣的“躺平減肥”一說，尹芝南強調，燃脂新靶點的發現或可實現在不節食的情況下，透過使用IL-27相關藥物，從機制上改善胰島素訊號的敏感性，讓病人免受長期注射胰島素之苦，但絕不能因此忽略運動的積極意義。“不僅僅為了減肥，無論從哪個角度來說，一定要多運動。”
為生物、醫學基礎科研與臨床
搭建“橋樑”
研究院科研成果的“出圈”是尹芝南樂於看到的現象，“出圈”意味著直接應用場景的廣泛，這正契合研究院成立的初衷。
學醫出身的尹芝南深感加強基礎研究和臨床應用之間聯絡的重要性，他一直思考著如何“回到”臨床解決問題，轉化醫學成為他發力的新方向。2013年，在南開大學生命科學學院任期滿後，尹芝南來到暨南大學，並建立生物醫學轉化研究院，旨在搭建生物、醫學基礎科研和臨床醫學之間的“橋樑”。在學校政策、資金的支援下，研究院從0到1走向轉化醫學的探索之路。
究竟何謂轉化醫學？尹芝南解釋，轉化醫學概括起來就是以臨床的困惑作為基礎研究的課題，基礎研究的成果轉化為臨床服務，以及對於先進診療方法的推廣，而這也是他在暨大建立研究院的初衷。
以尹芝南為首，研究院成立後引進了一批優秀人才，成立至今已建成了國際免疫中心、腫瘤中心、抗體工程中心等三個研究中心，以腫瘤免疫、腫瘤代謝、免疫性疾病、γδT細胞生物學功能及應用等為研究重心。截至目前，γδT細胞免疫治療已實現臨床轉化。
談及高校成果轉化發展現狀，尹芝南認為，目前“教授和成果”“資本和教授”以及“資本和成果”，這三個因素間尚未建立起良好的生態，三者要緊密聯絡在一起科研成果才能真正落地。
“60後”博導化身UP主
線上開講
在身邊的同事和學生們眼中，尹芝南教授每天都精力充沛，看上去似乎永遠沒什麼苦惱。“這是因為我每天都在盡力做我認為我感興趣、有價值的事情。”多年來，尹芝南一直專注研究γδT細胞功能分化的分子機制及其在腫瘤免疫中的作用，探索腫瘤微環境中免疫系統與免疫細胞的相互作用等，圍繞相關問題上下求索。“每個人性格不一樣，就像吃飯一樣，我不怎麼嘗試新菜，就吃那幾樣菜。”尹芝南笑言，他已經“愛上”了γδT細胞，“我一直想知道它從哪兒來，它能幹什麼，它去哪兒了，它對疾病有什麼影響。”
尹芝南特別提到，研究院每到發展的關鍵節點總能幸運地遇到貴人相助。在採訪中，他也多次表達對團隊成員的感謝。他表示，研究院成立八年多來，正是整個團隊不計得失潛心科研，才有今天的成績。說到感慨處，他不禁落淚。事實上，研究院這群醉心科研的夥伴早就成了彼此家人一樣的存在。作為師長，尹芝南非常關心同學們的“個人問題”，他常常叮囑學生們在研究生期間解決“個人問題”是“第一要務”。
繁忙之餘，“60後”尹芝南還入駐影片平臺成為UP主，圍繞研究生科研學習生活等相關話題進行分享。在最新的一期分享影片中，尹芝南認真和“小同學們”談論他眼中的“成功”是什麼以及如何把握好人生中重要的三個階段。在他看來，只要盡心盡力在做感興趣的工作，而這項工作對社會、對他人有所幫助、有所貢獻，這就叫“成功”。
影片課堂上的尹芝南嚴謹又不失可愛，和“小同學們”打成一片，收穫了一批忠實粉絲。每天晚上他都專門抽時間檢視“學生們”的留言，並有針對性地回覆。“我希望能夠幫到年輕人，每一期不用多，能影響兩三個人，就是值得的。”尹芝南說。
來源： 廣州日報
