大眾日報 2022-01-17 16:55:38
1月14日，山東大學齊魯醫院神經外科李剛教授團隊在國際權威腫瘤學雜誌Molecular Cancer (中科院一區，影響因子27.4) 線上發表了最新研究成果“EWSR1-induced circNEIL3 promotes glioma progression and exosome-mediated macrophage immunosuppressive polarization via stabilizing IGF2BP3”。首次揭示了腦膠質瘤外泌體促進腫瘤免疫微環境形成的新機制，闡明瞭環狀RNA對腦膠質瘤細胞及其免疫抑制微環境的雙重作用機制，這也是環狀RNA領域首個外泌體相關的非ceRNA機制介導的腫瘤免疫相關研究。神經外科李剛教授和薛皓副研究員為共同通訊作者，齊魯醫院神經外科碩士潘孜文和科研助理趙榮榮為論文共同第一作者。
腫瘤免疫抑制性微環境是膠質瘤領域的研究熱點，有研究證明膠質瘤可以透過細胞外囊泡調節其自身免疫微環境，但具體分子機制尚不明確。李剛教授團隊在之前大量研究的基礎上，首次鑑定出在膠質瘤中特異性高表達的環狀RNA circNEIL3，進一步研究發現circNEIL3在膠質瘤細胞中可以透過抑制IGF2BP3泛素化，來促進膠質瘤細胞的增殖和侵襲遷移。同時發現，circNEIL3可以透過hnRNPA2B1的分選進入外泌體，進而被巨噬細胞吞噬，在巨噬細胞內同樣抑制IGF2BP3的泛素化，促進巨噬細胞向免疫抑制表型轉化。本研究首次揭示了膠質瘤相關circRNA調節膠質瘤惡性進展及免疫抑制微環境形成的具體機制，為膠質瘤的精準診療和靶向治療提供了重要理論依據。
李剛教授團隊長期致力於腦膠質瘤發病機制、免疫抑制性微環境形成及精準診療分子靶標臨床轉化等方面的研究，取得了一系列高水平的研究成果，在國內外首次闡明瞭外泌體調控膠質瘤免疫微環境的全新機制，首次揭示了髓系抑制細胞（MDSC）在腫瘤免疫抑制性微環境形成中的重要作用，驗證了腦脊液外泌體分子標誌物液體活檢的臨床應用價值，相關研究成果已在Autophagy、Oncogene、Molecular Therapy、Cancer Immunol Res等高水平學術期刊上發表；授權相關發明專利10項，已轉化4項；主要研究成果“腦膠質瘤免疫微環境分子標誌物鑑定的關鍵技術研發和推廣應用” 榮獲2019年度山東省科學技術進步一等獎。
（大眾日報客戶端記者 徐晨 王凱 通訊員 薛皓 尹璐 報道）
