趨化因子C-X-C基序配體12（CXCL12）是CXCR4的專屬配體，由視網膜神經節細胞亞群表達和軸突轉運，在病變部位釋放。CXCL12吸引CXCR4陽性視網膜神經節細胞亞群的受損軸突，從而阻止其延伸到遠端神經。敲除視網膜神經節細胞中的CXCR4或CXCL12可克服病變部位的軸突壓迫，實現神經遠距離再生。因此，依賴CXCL12/CXCR4對軸突的導向會導致視神經再生失敗。
來自德國波鴻魯爾大學的Dietmar Fischer團隊認為，當 CXCL12 沿神經表達時，它有助於再生。然而，當僅在視神經中的病變部位或近端分泌時，具有化學吸引力的 CXCL12 會捕獲軸突並阻止其延伸到遠端神經。目前尚不清楚 CXCR4/CXCL12 介導的吸引力是否也會導致其他中樞神經系統（如脊髓）的再生失敗。內源性 CXCL12 是否由軸突或脊髓病變部位附近的其他細胞釋放，未來需要進一步研究。目前，儘管有多種策略能夠激發視網膜神經節細胞沿視神經長距離投射，但如果沒有正確的視網膜引導和突觸傳遞，視覺形狀辨別難以恢復。總之，CXCR4 或其下游效應器進行某種形式的訊號調節將能解決視網膜導向問題，以防止軸突保留在病變處，從而支援視力的恢復。
文章在《中國神經再生研究（英文版）》雜誌2022年7 月7 期發表。
文章來源：Terheyden-Keighley D, Hilla AM, Fischer D (2022) CXCR4 signaling in central nervous system regeneration: friend or foe? Neural Regen Res 17(7):1481-1483.
