細胞外囊泡是細胞來源的膜顆粒，具有調節生理和病理過程的能力。最近有人建議細胞外囊泡在帕金森病發病機制中也發揮重要作用。因此，細胞外囊泡可能在有毒α-突觸核蛋白物種的產生和傳播中發揮關鍵作用，促進細胞間轉移。細胞外囊泡幾乎由所有細胞型別產生，並且可以在多種體液中回收，包括血漿、血清、尿液和腦脊液。細胞外囊泡的三大類是外泌體、微泡和凋亡小體；它們的大小不同，並且以不同的釋放到細胞間隙的機制為特徵。基於細胞外囊泡的生物標誌物檢測與中樞神經系統疾病相關，因為神經元產生的特定外泌體和微泡具有穿過血腦屏障的能力，並且可以在外周體液中回收，特別是在血液中。可以分析和測量它們的蛋白質、脂質和核酸種類，並被認為是中樞神經系統細胞的替代標誌物。將放射性標記的α-突觸核蛋白注射到小鼠大腦中證明腦脊髓液α-突觸核蛋白被轉運到血液中，並表明一小部分腦脊髓液α-突觸核蛋白包含在源自神經元的外泌體中。與健康對照相比，來自帕金森病患者的血漿神經源性外泌體含有更高水平的α-突觸核蛋白，表明α-突觸核蛋白水平與疾病嚴重程度相關。
來自義大利國家研究委員會的Cristina Agliardi團隊認為，對神經源性細胞外囊泡的分析是一個快速發展且極具前景的研究領域；然而，需要克服許多障礙才能使這些分析成為測量生物標誌物的標準方法。如今，阻礙使用神經源性細胞外囊泡作為生物標誌物的主要瓶頸是缺乏用於樣本收集、細胞外囊泡分離和評估其攜帶分子的最佳和可重複方法。一個重要的挑戰是識別新的和替代的神經元特異性標記物來識別神經源性細胞外囊泡：L1CAM 確實在神經元中高度表達，但也在包括淋巴細胞在內的其他細胞表面表達，儘管水平低得多。還需要一種標準且可重複的方法來量化神經源性細胞外囊泡中的α-突觸核蛋白。由於所用抗體的型別和質量不同，所有基於抗體的方法都有侷限性。隨著方法的進一步研究和標準化，以及更大樣本的使用，外周神經源性細胞外囊泡中α-突觸核蛋白的測量有可能成為診斷帕金森病的金標準。
文章在《中國神經再生研究（英文版）》雜誌2022年 7 月 7 期發表。
文章來源：Agliardi C, Guerini FR, Meloni M, Clerici M (2022) Alpha-synuclein as a biomarker in Parkinson’s disease: focus on neural derived extracellular vesicles. Neural Regen Res 17(7): 1503-1504. doi.org/10.4103/1673-5374.330604
