潰瘍性結腸炎新藥！吉利德口服JAK1抑制劑在英國獲批新適應症

吉利德科學（Gilead Sciences）合作伙伴Galapagos NV近日宣佈，英國藥品和保健品管理局（MHRA）已批准口服抗炎藥Jyseleca（filgotinib，非戈替尼，200mg片劑）一個新的適應症，該藥是一種每日口服一次的JAK1優先抑制劑，用於治療：對常規療法或生物製劑應答不足、失應答或不耐受的中度至重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）成人患者。

MHRA的審批決定遵循了歐盟委員會（EC）對Jyseleca治療同一患者群體的審批決定。在歐盟，Jyseleca於2021年11月獲批上述新適應症。Jyseleca將為中重度活動性UC患者群體提供一個新的治療選擇。目前，Jyseleca治療UC適應症申請也正在接受日本監管機構的審查。

Jyseleca是一種口服選擇性JAK1抑制劑，已在歐盟、英國、日本獲批上市（Jyseleca 100mg和200mg片劑），用於治療對一種或多種疾病修飾抗風溼藥物（DMARD）應答不足或不耐受的中度至重度類風溼性關節炎（RA）成人患者。用藥方面，Jyseleca可作為單藥療法，或與甲氨蝶呤（MTX）聯合使用。

值得一提的是，2021年9月，艾伯維向美國FDA和歐盟EMA提交了口服JAK1抑制劑Rinvoq（upadacitinib，烏帕替尼）的新適應症申請：用於治療中度至重度活動性UC成人患者。Rinvoq也是一種口服選擇性JAK1抑制劑。

MHRA批准Jyseleca，基於關鍵性2b/3期SELECTION專案的資料。該專案評估了Jyseleca作為一種誘導和維持療法在常規療法或生物製劑治療失敗的中重度活動性UC成人患者中的療效和安全性。

SELECTION包括2項安慰劑對照誘導研究，一項針對生物製劑初治（biologic-naive，先前沒有接受過生物製劑）患者，另一項針對生物製劑經治（biologic-experienced，先前接受過生物製劑）患者，然後針對治療10周後對Jyseleca有反應的患者進行一項為期47周的維持研究。安慰劑應答者在維持期繼續使用盲法安慰劑。

SELECTION試驗結果最近發表與《柳葉刀》，詳見：Filgotinib as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis (SELECTION): a phase 2b/3 double-blind, randomised, placebo-controlled trial。

filgotinib分子結構式（圖片來源：Wikipedia）

潰瘍性結腸炎（UC）是一種慢性炎症性腸病（IBD），特徵是結腸和直腸粘膜下層發炎，該病症狀往往是間歇性的，因此患者通常會經歷發作期和緩解期。除了對身體造成的影響外，該病還會帶來顯著的心理影響。

Jyseleca的活性藥物成分為filgotinib，這是一種高度選擇性JAK1抑制劑，由Galapagos發現和開發。吉利德於2015年12月底與Galapagos達成了一項總額高達20億美元的協議，在全球共同開發和商業化filgotinib。而由於在美國監管方面遭遇的重大挫折，雙方在2020年12月修訂了filgotinib的商業化及開發協議內容。Galapagos將負責filgotinib在歐洲的商業化（過渡期在2021年底完成），而吉利德將繼續負責filgotinib在歐洲以外的地區，包括日本（吉利德在該地區與衛材共同銷售filgotinib）。

目前，filgotinib正被開發用於治療多種炎症性疾病，其中3期研究包括治療類風溼性關節炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎。不過，在JAK抑制劑領域，filgotinib也面臨著多個競爭產品，除了2款已上市產品輝瑞Xeljanz和禮來Olumiant之外，更強勁的對手將是艾伯維的Rinvoq（upadacitinib）。