“病從口入”不僅是在強調飲食衛生，它同時也揭示了飲食與疾病的關係。眾所周知，飲食和生活習慣是主導人體健康的兩大重要因素，而飲食佔絕對比重。越來越多的研究已經證實，長期高脂肪飲食（尤其是加工過的）會導致腸道生態失調以及營養代謝發生變化。隨著時間推移，腸道形成的促炎環境伴隨代謝失調會“饋贈”宿主肥胖、心血管疾病、糖尿病等代謝綜合徵，以及一系列疾病體驗。
代謝綜合徵的核心是胰島素抵抗，它驅動小而緻密的低密度脂蛋白顆粒佔據主導地位，從而減少了有益健康的高密度脂蛋白膽固醇（HDL，好膽固醇），還增加了空腹和餐後富含甘油三酯的脂蛋白（TRL）的濃度。這些都是導致被稱為“全球第一殺手”的心血管疾病的危險因素。
在血脂異常加重的糖尿病患者中，服用他汀類藥物可以降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL，壞膽固醇）的水平。然而，它並不能消除心血管疾病風險。因此，尋找新藥的努力仍在繼續。
天然化學物質因其多靶向能力一直被認為是包括癌症等疾病治療領域最有前景的候選藥物。川陳皮素就是其中之一。
近日，發表在血液學和外周血管病領域頂刊《Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology》（IF=8.311）上的一項研究中，來自加拿大渥太華大學心臟研究所領導的研究團隊透過小鼠實驗發現，川陳皮素可以抵消高脂肪飲食導致的不良影響，從而改善代謝失調，預防餐後高脂血症。
川陳皮素（Nobiletin）是一種多甲氧基黃酮，存在於一些柑橘類水果中，具有多種藥理作用，包括抗炎、抗腫瘤和神經保護特性。此前的流行病學研究顯示，黃酮類化合物攝入量越高，心血管風險越低。因此，川陳皮素也應該具有降低疾病風險的作用。
近年來，越來越多的研究發現，腸道脂質處理和脂蛋白合成是由飲食中的脂質供應、激素和其他因素調節的。
腸道脂蛋白代謝失調會促進動脈粥樣硬化形成，而川陳皮素被發現可以改善代謝功能障礙小鼠的胰島素抵抗和動脈粥樣硬化症狀。
在這項研究中，研究人員想確定川陳皮素是否能靶向腸道從而改善代謝失調。
他們在敲除LDL受體的動脈粥樣硬化模型雄性和雌性小鼠以及雄性野生型小鼠中測定富含甘油三酯脂蛋白（TRL）的分泌、細胞內甘油三酯動力學和腸道形態。
雄性野生小鼠被隨意餵食三種飲食之一：標準飲食、高脂肪、高膽固醇飲食（新增或減少川陳皮素）。
12周後，研究人員發現，川陳皮素能降低動物餐後血漿TRL水平，促進TRL的清除速率。川陳皮素透過加速TRL分泌和降低空腸脂肪酸合成來減少空腹空腸甘油三酯的積累，但不會增強腸道脂肪酸氧化的能力。
禁食-再餵食實驗表明，川陳皮素導致磷酸化蛋白激酶（AKT）和叉頭蛋白轉錄因子1（FoxO1）上調，Srebf1-c表達正常，這表明胰島素敏感性增強。
由於高脂肪飲食減少了腸道長度和重量，而川陳皮素可以恢復腸道長度和重量。空腹和餐後血漿中的胰高血糖素樣肽-1和2（GLP-1，GLP-2）水平均因為川陳皮素而升高。用GLP-2受體拮抗劑GLP-2治療高脂飲食餵養的小鼠，可減少腸絨毛長度，但對任何飲食組的TRL分泌均無影響。
需要注意的是，與雄性小鼠相比，川陳皮素並未能改善雌性小鼠的餐後脂質引數。
總之，該研究表明，川陳皮素透過改善胰島素敏感性調控小腸內脂質從頭合成，從而抵消高脂飲食的不良影響。由於川陳皮素增強了富含甘油三酯的脂蛋白清除速率，因此它可能具有預防餐後高脂血症的功效。
論文連結：
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/ATVBAHA.121.316896
