據《中國艾滋病流行病學研究進展》介紹,截至2020年底,中國有約105萬艾滋病毒感染者,累計死亡人數35萬。近日,中國醫科大學尚紅院士團隊的梁國新教授課題組聚焦艾滋病研究,發表了最新成果。
梁國新,2016年被中國醫科大學附屬第一醫院作為特聘教授全職引進回國。博士期間,師從諾獎得主、PD-1的發現者—日本京都大學本庶佑教授,從事腫瘤免疫治療的臨床轉化研究。回國後,他主持和參與了多項國家級和省部級課題,先後以通訊/第一作者在國際期刊Nat Immunol、Trends Biochem Sci 和 PNAS 等高水平雜誌發表數十餘篇論文。
近日,梁國新教授課題組發現NRP-1是髓系細胞特異性的艾滋病病毒(HIV)宿主限制因子,在 PNAS 發表題為 Neuropilin-1, a myeloid cell-specific protein, is an inhibitor of HIV-1 infectivity 的文章。
研究發現,在病毒量相同的條件下,髓系細胞產生的子代HIV-1病毒的侵染能力明顯弱於CD4+ T細胞,這說明髓系細胞中存在未知的宿主限制因子影響了子代病毒的侵染能力。在這項研究中,研究者對巨噬細胞和活化的CD4+T細胞產生的子代病毒進行蛋白組學分析並鑑定出跨膜蛋白NRP-1,同時闡明瞭NRP-1透過包裝進入病毒顆粒中阻斷病毒粘附靶細胞進而阻斷子代病毒對靶細胞的感染。
研究者還發現C末端即跨膜區和胞質區缺失後(NRP-1mut-2),NRP-1不能再被包裝進入病毒顆粒中,同時喪失抗病毒作用,說明NRP-1的抗病毒活性依賴於其包裝進病毒顆粒。除HIV-1外,NRP-1對HIV-2和SIV同樣具有抗病毒活性。進一步闡明NRP-1與HIV-1、HIV-2和其他病毒的相互作用可能有助於開發針對病毒感染的治療策略。
這一最新研究成果揭示了髓系細胞全新的抗病毒機制,也為HIV感染提供了一種新的治療策略。
其中NRP-1(神經纖毛蛋白)是一種Ⅰ型跨膜蛋白,在人體多種組織如呼吸道,血管和神經元等中高表達。2020年,NRP-1首次被證實是新冠病毒感染細胞的受體,這也是新冠病毒感染中的突破性進展:新冠病毒S1蛋白能與宿主細胞表面受體NRP-1相互作用引導病毒進入細胞從而促進新冠病毒感染。
因此,在以NRP-1為靶點開發新冠病毒治療策略時需謹慎考慮是否適用於感染新冠病毒的艾滋病患者,因為雖然抑制NPR-1能夠抑制新冠病毒複製,但會促進艾滋病病毒的複製,那麼NRP-1的抑制劑就不適合給感染新冠的艾滋患者使用。
中國醫科大學擁有國家衛生健康委員會艾滋病免疫學重點實驗室,是目前艾滋病研究領域唯一的部委級重點實驗室,還是教育部創新團隊、中國醫學科學院艾滋病免疫學重點實驗室、國家臨床重點專科、艾滋病防治合作中心。實驗室在尚紅院士的帶領下,先後主持“十三五”“十二五”“十一五”國家科技重大專項、“十五”國家科技攻關、“973”計劃及國家自然基金專案等百餘項課題,在“Nature”“Nature Immunology”“Lancet Infect Dis”等刊物發表論文400餘篇,獲國家發明專利授權6項,研究成果獲得2008年國家科技進步二等獎、2015年國家科技進步獎二等獎和遼寧省科技進步獎3項,為降低我國艾滋病的發病率及病死率做出了重要貢獻。(資料截至2021年10月21日)
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素材來源:中國醫科大學官網、遼寧農工、BioArt、生物世界