說起會導致男性發生尿頻、尿急、夜尿頻多等問題的疾病,大家最熟悉的就是良性前列腺增生了。良性前列腺增生的英文簡稱為“BPH”。BPH是中老年男性的常見疾病。根據流行病學研究顯示,50歲男性出現前列腺增生症候群者佔23%,而60-70歲的男性高達78%。特別是當下隨著國內人口老齡化的形勢不斷加劇,中老年男性人數佔比的大幅提升,患良性前列腺增生的人數還是大幅攀升中。
在1980年之前,國際上針對良性前列腺增生並無特殊辦法,主要採取手術治療。而在1980年後,隨著醫學界對良性前列腺增生的病因、及病理生理變化逐步瞭解,藥物治療得到了很大的發展。目前臨床上,藥物治療已然成為良性前列腺增生的一線治療方法。在所有的治療藥物中,a1受體阻滯劑被推薦為首選的治療藥物,而多沙唑嗪和坦索羅辛便是最常見的a1受體阻滯劑。
雖然多沙唑嗪和坦索羅辛都屬於同一類藥理性質的藥物,但藥物作用機理仍然存在細微差別
從藥理作用機制角度而言,多沙唑嗪和坦索羅辛屬於同一類藥物,都屬於a1受體阻滯劑。a1受體是一種可以和神經遞質對應結合的生物分子。而因為神經遞質是神經細胞之間傳遞資訊的化學物質,既然a1受體可以和神經遞質相對應結合,這說明透過調控a1受體的濃度,就能改變神經資訊的傳遞,從而達到改變某個細胞的動作(比如肌肉的收縮或者舒張)。而多沙唑嗪和坦索羅辛作為a1受體阻滯劑,可以有效阻斷位於尿道、膀胱和前列腺平滑肌部位的a1受體,使得尿道、膀胱和前列腺平滑肌上的肌肉鬆弛,緩解尿頻、尿急、夜尿頻多等問題。
雖然多沙唑嗪和坦索羅辛二者藥理性質一樣,但在精準的作用機理上仍然有細微差別。這是因為a1受體是一個統稱,a1受體實際上還分為A、B和D等幾個亞型,不同的亞型分佈的位置不同。多沙唑嗪以阻斷a1D為主,而坦索羅辛以阻斷a1A為主。雖然各自都能夠基本阻斷a1受體大類,但又因為各自最擅長的“本領”不同(一個阻斷a1D為主、一個阻斷a1A為主),所以確切的說,多沙唑嗪和坦索羅辛作用機理仍然存在細微差別,而這也是今天文章分析的原因所在,即而這作用機理存在細微差比,那麼到底誰治療尿頻、尿急、夜尿多更好呢?
坦索羅辛主要阻斷a1A受體,人前列腺內主要分佈a1A受體(70%)
結合生理解剖學研究及國內外文獻報道顯示,a1受體主要分為A、B和D3個亞型。研究已經證實,人前列腺內主要分佈有a1A受體,佔比約70%。a1D受體佔比約27%,a1B受體只佔3%左右,所以對於前列腺增生患者而言,如果尿頻、尿急、夜尿多等問題,主要由前列腺平滑肌、前列腺梗阻壓迫等病理改變造成,則治療就應該相對應的主要阻斷a1A受體,避免肌肉緊張壓迫。而運用坦索羅,利用其主要阻斷a1A受體的作用機理,可以精準的對症治療,改善肌肉壓迫緊張,使得前列腺平滑肌鬆弛,緩解尿急、尿頻和夜尿頻多等問題。
多沙唑嗪主要阻斷a1D受體,人膀胱逼尿肌主要分佈a1D受體(66%)
研究已經證實,人膀胱逼尿肌內主要分佈有a1D受體,佔比約66%,而a1A受體佔比較少,約佔比為54%。在膀胱逼尿肌內無a1B受體存在。所以對於前列腺增生患者而言,如果前列腺解剖結構改變,已然引起膀胱逼尿肌的力學改變,造成膀胱逼尿肌持續性的痙攣收縮,從而發生尿頻、尿急和夜尿頻多,則治療就應該相對應的主要阻斷a1D受體,改善膀胱逼尿肌長時間過度活動狀態,避免逼尿肌緊張和下尿路梗阻協同造成尿道內壓進一步增加。而運用多沙唑嗪,利用其主要阻斷a1D受體的作用機理,可以針對性的改善膀胱逼尿肌收縮痙攣,改善肌肉壓迫狀態,從而緩解尿急、尿頻和夜尿頻多等問題。
除了治療尿頻、尿急,坦索羅辛還能夠一定程度的改善性功能
雖然坦索羅辛能夠主要阻斷人前列腺內的a1A受體,有效快速改善尿急、尿頻和夜尿頻多等問題,但對於部分生殖泌尿系統疾病,坦索羅辛也有一定的作用。這主要是因為還有a1A受體存在於生殖泌尿系統上,所以透過阻滯生殖泌尿系統上的a1A受體,可有效治療部分生殖泌尿系統疾病。研究發現,在海綿體、前列腺基質、前列腺包膜、前列腺部尿道、精囊、輸精管和睪丸附睪組織中,富含大量的a1受體,主要是a1A受體。
而利用坦索羅辛既可以有效阻滯海綿體平滑肌部位的a1A受體,引起海綿體平滑肌收縮與鬆弛,調節進入海綿體阻滯的血流量。又可以阻滯輸精管和精囊表面的a1A受體,引起輸精管和精囊平滑肌鬆弛,從而降低後尿道壓力,降低周圍神經敏感性,從而延長早洩患者性生活時間。由於這些作用機理還缺乏充足的試驗研究資料來證明,所以坦索羅辛治療性功能的運用在臨床上,還是受到一定的限制。綜上,對於前列腺增合併伴有早洩的青年男性患者而言,優先選擇坦索羅辛。但為了更好地保障用藥安全、以及避免超適應症用藥帶來的副作用,患者在使用坦索羅辛之前,還需要垂詢專科醫生,在醫生指導下用藥。
除了治療尿頻、尿急,多沙唑嗪還能夠較好地抗高血壓、調血脂
在臨床上,多沙唑嗪除了是一個較好的、改善良性前列腺增生的藥物,也是一個較好的抗高血壓藥物。目前,多沙唑嗪已經被美國FDA批准為治療高血壓的一線藥物。臨床研究表明,多沙唑嗪的降壓作用接近或者超過其他的抗高血壓藥物,同時對血脂代謝有良好的改善作用。國內外有文獻報道和試驗研究顯示,多沙唑嗪能明顯降低甘油三酯和總膽固醇水平,提高血漿密度脂蛋白膽固醇水平,所以能明顯降低冠狀動脈疾病的發生率和危險性。
雖然在臨床上,多沙唑嗪的抗高血壓作用值得肯定,但鑑於其體位性低血壓的不良反應,目前多沙唑嗪在抗高血壓方面臨床運用較少、或者在很多時候會連同其他藥理作用的抗高血壓使用。雖然有研究證實多沙唑嗪對血脂調節有益,但其臨床重要意義尚未確定。綜上,建議對於前列腺增生合併伴有血壓、血脂異常的中老年男性患者而言,優先選擇多沙唑嗪,但為了保障用藥安全,須在醫生指導下用藥。
在改善尿頻、尿急等前列腺增生問題上,多沙唑嗪和坦索羅辛療效相似,藥理作用都存在自己的特點
根據國內外文獻報道和Meta薈萃分析顯示,大多數圍繞“多沙唑嗪和坦索羅辛治療良性前列腺增生”的試驗結果顯示,多沙唑嗪和坦索羅辛都能夠較好的改善尿頻、尿急和夜尿頻多等,有效治療良性前列腺增生。少部分試驗研究認為多沙唑嗪在改善尿流評分、控制尿道內壓穩定方面,優於坦索羅辛。但這部分試驗受到試驗條件、引數和評估維度的影響,尚不能確切地證明多沙唑嗪治療良性前列腺增生,好過坦索羅辛。
比如根據馬志方等人發表的《多沙唑嗪控釋片和坦索羅辛治療前列腺增生症的對照研究》顯示,多沙唑嗪控釋片的療效優於坦索羅辛,如梗阻、刺激症狀評分。而根據XUE Z等人發表的《Doxazosin gastrointestinal therapeutic syster nversus tamsulosin for the treatment of be nign prostatic hyperplasia:a study in Chinese patients》顯示, 多沙唑嗪和坦索羅辛療效相似、無明顯差別。而根據根據劉冬等人發表在醫學研究雜誌上的文章《多沙唑嗪控釋片和坦索羅辛治療良性前列腺增生療效及安全性的Meta分析》顯示,多沙唑嗪控釋片和坦索羅辛均可改善BPH 症狀,且在改善客觀和主觀指標方面無明顯差別。#健康過大年#
參考文獻:
1、馬志方等人《多沙唑嗪控釋片和坦索羅辛治療前列腺增生症的對照研究》;
2、劉冬等人《多沙唑嗪控釋片和坦索羅辛治療良性前列腺增生療效及安全性的Meta分析》;
3、XUE Z等人《Doxazosin gastrointestinal therapeutic syster nversus tamsulosin for the treatment of be nign prostatic hyperplasia:a study in Chinese patients》