類風溼關節炎（RA）是一種以侵蝕性關節炎為主要臨床表現的自身免疫病，可發生於任何年齡，其發病機制目前尚不完全明確，基本病理表現為滑膜炎、血管翳形成，並逐漸出現關節軟骨和骨破壞，最終導致關節畸形和功能喪失，可併發肺部疾病、心血管疾病、惡性腫瘤及抑鬱症等。本文主要談談臨床治療類風溼關節炎的常用藥，以及這些藥的藥理、不良反應和聯用禁忌。
類風溼關節炎
1、甲氨蝶呤
甲氨蝶呤
藥理：甲氨蝶呤是一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉移作用受阻，導致 DNA 的生物合成受到抑制。美國FDA已批准甲氨蝶呤用於對一線治療包括足劑量NSAIDs效果欠佳或不耐受的成人嚴重類風溼性關節炎，僅限每週一次給藥。
藥物不良反應：常見嘔吐、肝功能異常、血小板減少、口腔炎等
藥物聯用禁忌：氯黴素、左旋咪唑、複方磺胺甲惡唑、各類疫苗等
2、柳氮磺吡啶
柳氮磺吡啶
藥理：柳氮磺吡啶及其代謝產物 5-氨基水楊酸和磺胺嘧啶的作用方式可能與其在動物和體外試驗中表現出的抗炎和免疫調節作用有關，柳氮磺吡啶主要透過柳氮磺吡啶原藥還是其主要代謝產物產生抗風溼性作用尚不明確。臨床可用於對水楊酸類或其他非甾體類抗炎藥療效不顯著的成人類風溼性關節炎和對水楊酸類或其他非甾體類抗炎藥療效不顯著的幼年類風溼性關節炎(多關節型)。
不良反應：最常見的不良反應有厭食、頭痛、噁心、嘔吐、胃部不適和明顯的可逆性少精子症。約1/3的患者出現這些不良反應。
聯用禁忌：硫唑嘌呤、巰嘌呤等
3、來氟米特
來氟米特
藥理：本品為一個具有抗增殖活性的異嗯唑類免疫抑制劑，其作用機理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成。可用於成人類風溼關節炎，在使用本品治療期間，仍可繼續使用非甾體抗炎藥和低劑量糖皮質激素。
藥物不良反應：主要有腹瀉、瘙癢、可逆性肝臟酶(ALT 和 AST 升高、脫髮、皮疹等。
藥物聯用禁忌：特立氟胺、各類疫苗等
4、羥氯喹
羥氯喹
藥理：抗瘧疾藥物羥氯喹治療風溼性疾病所涉及的治療效應，作用機制尚不清楚。可能與干擾酶的活性(包括磷酸脂酶、NADH-細胞色素 C 還原酶、膽鹼脂酶、蛋白酶和水解酶)、和 DNA 結合、穩定溶酶體膜、抑制前列腺素的形成、抑制多形核細胞的趨化作用和吞噬細胞的作用等因素有關。
藥物不良反應：主要有眩暈、噁心、視網膜色素沉著、骨髓抑制、心肌病、肝功能異常、低血糖等
藥物聯用禁忌：索他洛爾、金諾芬、Q-T延長藥物等
5、重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白
重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白
藥理：腫瘤壞死因子(TNF-α)是類風溼性關節炎、銀屑病、強直性脊柱炎等病理過程中的一個主要炎性介質，其參與調控的炎症反應可導致關節的病理改變。本品的作用機制為競爭性地與血中 TNF-α結合，阻斷它和細胞表面 TNF 受體結合，降低其活性。本品可用於治療中重度類風溼性關節炎。
藥物不良反應：常見注射部位疼痛、瘙癢，其它包括頭痛、皮疹、失眠等，大部分無需處理。該藥治療期間如出現反覆感染，應及時就醫。
藥物聯用禁忌：目前尚無相關資料，但仍不可接種各類疫苗。
6、託珠單抗
託珠單抗
藥理：託珠單抗是一種重組人源化抗人白介素 6(IL-6)受體單克隆抗體，由中國倉鼠卵巢(CHO)細胞透過 DNA 重組技術製得。託珠單抗是免疫球蛋白 IgG1 亞型的重組人源化抗人白介素 6(IL-6)受體單克隆抗體。託珠單抗透過特異性結合可溶性及膜結合的 IL-6 受體(sIL-6R 和 mIL-6R)，並抑制 sIL-6R 和 mIL-6R 介導的訊號傳導，來治療風溼性關節炎。臨床適用於治療對改善病情的抗風溼藥物(DMARDs)治療應答不足的中到重度活動性類風溼關節炎的成年患者，全身型幼年特發性關節炎(sJIA)，以及前期經非甾體抗炎藥(NSAIDs)和糖皮質激素治療應答不足的 2 歲或 2 歲以上兒童的活動性全身型幼年特發性關節炎(sJIA)，本品可作為單藥治療(對甲氨蝶呤不耐受或不宜接受甲氨蝶呤治療)或者與甲氨蝶呤聯合使用。
藥物不良反應：常見上呼吸道感染、鼻咽炎、頭痛、高血壓、ALT升高等
藥物聯用禁忌：目前尚無相關資料
7、託法替布
託法替布
藥理：託法替布是一種 Janus 激酶(JAK)抑制劑。JAK 屬於胞內酶，可傳導細胞膜上的細胞因子或生長因子-受體相互作用所產生的訊號，從而影響細胞造血過程和細胞免疫功能。託法替布適用於甲氨蝶呤療效不足或對其無法耐受的中度至重度活動性類風溼關節炎(RA)成年患者。
藥物不良反應：常見頭痛、上呼吸道感染、血肌酸磷酸激酶升高、發熱、痤瘡和膽固醇升高等。
藥物聯用禁忌：不建議將託法替布與生物 DMARD 類藥物或強效免疫抑制劑(如硫唑嘌呤和環孢黴素)聯用。
8、艾拉莫德
艾拉莫德
藥理：艾拉莫德可能透過抑制核因子-κB(NF-κB)的活性，進而抑制炎性細胞因子(白介素-1、白介素-6、白介素-8、腫瘤壞死因子 a)的生成，從而起到抗風溼作用。艾拉莫德還可以在體外與小鼠和人的 B 細胞直接發生作用，抑制免疫球蛋白的生成。臨床適用於活動性類風溼關節炎。
藥物不良反應：常見氨基轉移酶升高、白細胞和血小板減少、腹脹噁心等
藥物聯用禁忌：華法林、免疫活疫苗
9、雷公藤多苷
雷公藤多苷
藥理：本品為中成藥製劑，藥理暫不明確
藥物不良反應：噁心、白細胞和血小板下降、頭暈、腎功能異常、心悸等
藥物聯用禁忌：本品連續用藥一般不超過3個月。
宣告：以上藥品資訊不構成診療建議。
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